Medikamentöse Behandlung depressiver Alkoholiker (Naltrexon/Fluoxetin)

Wir schlagen vor, die Wirksamkeit der Kombination von Naltrexon und Fluoxetin im Vergleich zu Fluoxetin allein bei der Behandlung von Patienten mit Alkoholismus und komorbider schwerer Depression in einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Parallelgruppenstudie zu testen. Bei fast acht Millionen Betroffenen in den USA stellen komorbider Alkoholismus und schwere depressive Störungen ein erhebliches Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Das Vorliegen einer Komorbidität hat einen erheblichen negativen Einfluss auf das Ansprechen und das Ergebnis der Behandlung, was zu einem erhöhten Suizidrisiko und einer höheren Rate an kostspieliger stationärer psychiatrischer Versorgung führt. Wirksame pharmakologische Behandlungen, die sich mit diesen dualen Störungen befassen, fehlen. In Studien zur Bewertung einer Monotherapie mit Antidepressiva bei depressiven Alkoholikern wurde nur ein teilweises Ansprechen erzielt. Unsere frühere Arbeit mit dem SSRI Fluoxetin hat die bisher veröffentlichten positiven Ergebnisse bei schwer depressiven Alkoholikern demonstriert. Unsere bisherige Arbeit mit dem SSRI Fluoxetin hat die positivsten Ergebnisse gezeigt, die bisher bei schwer depressiven Alkoholikern veröffentlicht wurden. Die Fluoxetin-Gruppe in dieser Studie zeigte jedoch nur ein teilweises Ansprechen auf die Behandlung, mit niedrigen Abstinenzraten und anhaltenden depressiven Symptomen und Alkoholmissbrauch. Unsere ursprüngliche und erweiterte Pilotarbeit zur Bewertung der Nützlichkeit einer Kombination aus Naltrexon und Fluoxetin deutet jedoch auf eine robuste Reaktion mit einer signifikanten Abnahme des Alkoholkonsums und der depressiven Symptome hin. Unsere Studie über mögliche Wechselwirkungen zwischen diesen beiden Medikamenten dokumentiert, dass Naltrexon die Blutspiegel von Fluoxetin oder Norfluoxetin bei den meisten Patienten nicht erhöht. Unsere vorgeschlagene Studie wird auf unserer früheren Arbeit und unseren etablierten Aufzeichnungen sowohl bei der Durchführung von Arzneimittelwirksamkeitsstudien in dieser komplexen und hochrisikobehafteten Population als auch bei der Entwicklung grundlegender pharmakologischer Methoden aufbauen, die zur Untersuchung der vorgeschlagenen Wechselwirkungsstudien zwischen Teppichen erforderlich sind. Die Aktualität unserer vorgeschlagenen Studie wird durch die hohe Prävalenz dieser Komorbidität und durch die weit verbreitete, aber nicht getestete Anwendung der kombinierten medikamentösen Behandlung in der klinischen Praxis unterstrichen. Somit wird unsere Studie eine wichtige Wissenslücke in Bezug auf die Behandlung von klinischen Patienten mit hohem Risiko schließen. Wir gehen davon aus, dass eine kombinierte Behandlung mit Fluoxetin und Naltrexon eine verbesserte Behandlung für Alkoholiker mit komorbider Major Depression bieten wird. Während Fluoxetin zusätzlich zu dem zwanghaften Konsumverhalten im Zusammenhang mit Alkoholismus auf die depressiven Störungen abzielt, zielt Naltrexon auf die positive Verstärkungswirkung ab und löst Risiken im Zusammenhang mit pathologischem Alkoholkonsum. Wir bitten um Unterstützung für fünf Jahre, um die folgenden Ziele zu erreichen: 1) Untersuchung der Wirksamkeit von Naltrexon plus Fluoxetin im Vergleich zu Fluoxetin und Placebo bei der Behandlung von Patienten mit komorbider DSM-IV-Alkoholabhängigkeit und unipolarer Major Depression; 2) Bewerten Sie spezifische Prädiktoren für das Ansprechen auf Medikamente; 3) Führen Sie eine prospektive Bewertung der Auswirkungen anhaltender depressiver Symptome auf den Alkoholkonsum durch. Einhundertsechs akut depressive und aktiv trinkende Probanden werden randomisiert und prospektiv während einer 6-monatigen Doppelblindstudie und einer 6-monatigen Nachbehandlungsphase nachbeobachtet.