Farmakoterapia dla alkoholików z depresją (naltrekson/fluoksetyna)

Proponujemy przetestowanie skuteczności połączenia naltreksonu i fluoksetyny w porównaniu z samą fluoksetyną w leczeniu pacjentów z alkoholizmem i współistniejącą dużą depresją w podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo, randomizowanej próbie w grupach równoległych. Z prawie ośmioma milionami dotkniętych osób w Stanach Zjednoczonych współistniejący alkoholizm i duże zaburzenie depresyjne stanowią poważny problem zdrowia publicznego. Obecność współzachorowalności ma znaczący negatywny wpływ na odpowiedź i wyniki leczenia, co skutkuje zwiększonym ryzykiem samobójstwa i zwiększonym odsetkiem kosztownej stacjonarnej opieki psychiatrycznej. Brakuje skutecznych metod leczenia farmakologicznego adresowanych do dwojakich zaburzeń. W badaniach oceniających monoterapię lekami przeciwdepresyjnymi u alkoholików z depresją uzyskano tylko częściową odpowiedź. Nasza poprzednia praca z fluoksetyną SSRI wykazała pozytywne wyniki opublikowane do tej pory u alkoholików z ciężką depresją. Nasza poprzednia praca z fluoksetyną SSRI wykazała najbardziej pozytywne wyniki opublikowane do tej pory u alkoholików z ciężką depresją. Jednak grupa fluoksetyny w tym badaniu wykazała tylko częściową odpowiedź na leczenie, z niskimi wskaźnikami abstynencji i uporczywymi objawami depresyjnymi i nadużywaniem alkoholu. Jednak nasza oryginalna i rozszerzona praca pilotażowa oceniająca przydatność połączenia naltreksonu i fluoksetyny sugeruje silną odpowiedź, ze znacznym spadkiem spożycia alkoholu i objawów depresyjnych. Nasze badanie potencjalnych interakcji między tymi dwoma lekami dowodzi, że naltrekson nie zwiększa stężenia fluoksetyny ani norfluoksetyny we krwi u większości pacjentów. Proponowane przez nas badanie będzie opierać się na naszej poprzedniej pracy i ustalonych wynikach zarówno w przeprowadzaniu prób skuteczności leków w tej złożonej populacji wysokiego ryzyka, jak iw opracowywaniu podstawowych metod farmakologicznych niezbędnych do zbadania proponowanych badań interakcji dywanów. Aktualność naszego proponowanego badania jest podkreślona przez wysoką częstość występowania tego współistniejącego stanu oraz przez szerokie, ale niesprawdzone stosowanie leczenia skojarzonego w praktyce klinicznej. Zatem nasze badanie wypełni ważną lukę w naszej wiedzy na temat leczenia populacji klinicznej wysokiego ryzyka. Stawiamy hipotezę, że skojarzone leczenie fluoksetyną i naltreksonem zapewni lepsze leczenie alkoholików ze współistniejącą dużą depresją. Podczas gdy fluoksetyna będzie ukierunkowana na zaburzenia depresyjne oprócz kompulsywnych zachowań konsumpcyjnych związanych z alkoholizmem, naltrekson będzie ukierunkowany na pozytywny efekt wzmacniający i uwolni ryzyko związane z patologicznym używaniem alkoholu. Prosimy o pięć lat wsparcia, aby osiągnąć następujące cele: 1) Zbadanie skuteczności naltreksonu plus fluoksetyny w porównaniu z fluoksetyną i placebo w leczeniu pacjentów ze współistniejącym uzależnieniem od alkoholu DSM-IV i dużą depresją jednobiegunową; 2) ocenić konkretne predyktory odpowiedzi na lek; 3) Przeprowadzić prospektywną ocenę wpływu utrzymujących się objawów depresyjnych na spożywanie alkoholu. Sto sześć osób z ostrą depresją i aktywnie pijących zostanie losowo przydzielonych i poddanych prospektywnej obserwacji podczas 6-miesięcznego badania z podwójnie ślepą próbą i 6-miesięcznej fazy kontrolnej po leczeniu.