Lægemiddelbehandling til deprimerede alkoholikere (Naltrexon/Fluoxetin)

Vi foreslår at teste effektiviteten af ​​kombinationen af ​​naltrexon og fluoxetin versus fluoxetin alene i behandlingen af ​​patienter med alkoholisme og co-morbid svær depression i et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, parallelgruppeforsøg. Med næsten otte millioner berørte individer i USA udgør co-morbid alkoholisme og svær depressiv lidelse et betydeligt folkesundhedsproblem. Tilstedeværelsen af ​​comorbiditet har en signifikant negativ indvirkning på behandlingsrespons og -resultat, hvilket resulterer i øget risiko for selvmord og øget frekvens af kostbar indlagt psykiatrisk behandling. Effektive farmakologiske behandlinger, der adresserer dig dobbeltlidelser, mangler. Kun delvis respons er opnået i undersøgelser, der evaluerer antidepressiv monoterapi hos deprimerede alkoholikere. Vores tidligere arbejde med SSRI fluoxetin har demonstreret de positive resultater, der hidtil er offentliggjort hos svært deprimerede alkoholikere. Vores tidligere arbejde med SSRI fluoxetin har demonstreret de mest positive resultater, der hidtil er offentliggjort hos svært deprimerede alkoholikere. Fluoxetingruppen i denne undersøgelse udviste dog kun en delvis behandlingsrespons med lave abstinensrater og vedvarende depressive symptomer og alkoholmisbrug. Vores originale og udvidede pilotarbejde, der evaluerer anvendeligheden af ​​kombineret naltrexon og fluoxetin, tyder imidlertid på en robust reaktion med et signifikant fald i alkoholforbrug og depressive symptomer. Vores undersøgelse af potentielle interaktioner mellem disse to lægemidler dokumenterer, at naltrexon ikke øger fluoxetin eller norfluoxetin i blodet hos de fleste patienter. Vores foreslåede undersøgelse vil bygge på vores tidligere arbejde og etablerede rekord både med hensyn til at udføre undersøgelser af medicineffektivitet i denne komplekse og højrisikopopulation og i at udvikle grundlæggende farmakologiske metoder, der er nødvendige for at undersøge de foreslåede tæppeinteraktionsstudier. Aktualiteten af ​​vores foreslåede undersøgelse understreges af den høje forekomst af denne komorbide tilstand og af den udbredte, men uafprøvede brug af den kombinerede medicinbehandling i klinisk praksis. Derfor vil vores undersøgelse udfylde et vigtigt hul i vores viden om behandling af højrisiko-kliniske populationer. Vi antager, at kombineret fluoxetin- og naltrexonbehandling vil tilbyde forbedret behandling for alkoholikere med komorbid svær depression. Mens fluoxetinen vil målrette de depressive lidelser ud over den tvangsmæssige forbrugsadfærd relateret til alkoholisme, vil naltrexonen målrette mod den positive forstærkende effekt og frigivelsesrisiko relateret til patologisk alkoholbrug. Vi anmoder om fem års støtte til at nå følgende mål: 1) Undersøg effektiviteten af ​​naltrexon plus fluoxetin sammenlignet med fluoxetin og placebo i behandlingen af ​​patienter med co-morbid DSM-IV alkoholafhængighed og unipolær svær depression.; 2) Vurder specifikke prædiktorer for medicinrespons; 3) Foretag en prospektiv vurdering af effekten af ​​vedvarende depressive symptomer på alkoholforbrug. Et hundrede og seks akut deprimerede og aktivt drikkende forsøgspersoner vil blive randomiseret og prospektivt fulgt i løbet af et 6 måneders dobbeltblindt studie og en 6-måneders opfølgningsfase efter behandlingen.