Tratamiento farmacológico para alcohólicos deprimidos (naltrexona/fluoxetina)

Proponemos probar la eficacia de la combinación de naltrexona y fluoxetina versus fluoxetina sola en el tratamiento de pacientes con alcoholismo y depresión mayor comórbida en un ensayo de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego. Con casi ocho millones de personas afectadas en los EE. UU., el alcoholismo comórbido y el trastorno depresivo mayor representan un importante problema de salud pública. La presencia de comorbilidad tiene un impacto negativo significativo en la respuesta y el resultado del tratamiento, lo que resulta en un mayor riesgo de suicidio y mayores tasas de atención psiquiátrica hospitalaria costosa. Faltan tratamientos farmacológicos efectivos que aborden los trastornos duales. Sólo se ha obtenido una respuesta parcial en los estudios que evalúan la monoterapia antidepresiva en alcohólicos deprimidos. Nuestro trabajo previo con el ISRS fluoxetina ha demostrado los resultados positivos publicados hasta la fecha en alcohólicos severamente deprimidos. Nuestro trabajo anterior con el ISRS fluoxetina ha demostrado los resultados más positivos publicados hasta la fecha en alcohólicos severamente deprimidos. El grupo de fluoxetina en ese estudio, sin embargo, mostró solo una respuesta parcial al tratamiento, con bajas tasas de abstinencia y síntomas depresivos persistentes y abuso de alcohol. Sin embargo, nuestro trabajo piloto original y extendido que evalúa la utilidad de la combinación de naltrexona y fluoxetina sugiere una respuesta sólida, con una disminución significativa en el consumo de alcohol y los síntomas depresivos. Nuestro estudio de las posibles interacciones entre estos dos medicamentos documenta que la naltrexona no aumenta los niveles sanguíneos de fluoxetina o norfluoxetina en la mayoría de los pacientes. Nuestro estudio propuesto se basará en nuestro trabajo anterior y en el registro establecido tanto en la realización de ensayos de eficacia de medicamentos en esta población compleja y de alto riesgo, como en el desarrollo de metodologías farmacológicas fundamentales necesarias para investigar los estudios de interacción de alfombras propuestos. La oportunidad de nuestro estudio propuesto se destaca por la alta prevalencia de esta condición comórbida y por el uso amplio pero no probado del tratamiento de medicación combinada en la práctica clínica. Por lo tanto, nuestro estudio llenará un importante vacío en nuestro conocimiento sobre el tratamiento de la población clínica de alto riesgo. Presumimos que el tratamiento combinado con fluoxetina y naltrexona ofrecerá un mejor tratamiento para los alcohólicos con depresión mayor comórbida. Mientras que la fluoxetina se dirigirá a los trastornos depresivos además del comportamiento de consumo compulsivo relacionado con el alcoholismo, la naltrexona se centrará en el efecto de refuerzo positivo y liberará el riesgo relacionado con el consumo patológico de alcohol. Solicitamos cinco años de apoyo para lograr los siguientes objetivos: 1) Examinar la eficacia de naltrexona más fluoxetina en comparación con fluoxetina y placebo en el tratamiento de pacientes con dependencia alcohólica comórbida según el DSM-IV y depresión mayor unipolar; 2) Evaluar predictores específicos de respuesta a la medicación; 3) Realizar una evaluación prospectiva del efecto de los síntomas depresivos persistentes sobre el consumo de alcohol. Ciento seis sujetos con depresión aguda y bebedores activos serán aleatorizados y seguidos prospectivamente durante un estudio doble ciego de 6 meses y una fase de seguimiento posterior al tratamiento de 6 meses.