Tratamento medicamentoso para alcoólatras deprimidos (Naltrexona/Fluoxetina)

Propomos testar a eficácia da combinação de naltrexona e fluoxetina versus fluoxetina isoladamente no tratamento de pacientes com alcoolismo e depressão maior comórbida em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e de grupos paralelos. Com quase oito milhões de indivíduos afetados nos EUA, o alcoolismo comórbido e o transtorno depressivo maior representam um problema significativo de saúde pública. A presença de comorbidade tem um impacto negativo significativo na resposta e no resultado do tratamento, resultando em aumento do risco de suicídio e aumento das taxas de internação psiquiátrica dispendiosa. Faltam tratamentos farmacológicos eficazes para os distúrbios duplos. Apenas uma resposta parcial foi obtida em estudos avaliando a monoterapia antidepressiva em alcoólatras deprimidos. Nosso trabalho anterior com o SSRI fluoxetina demonstrou os resultados positivos publicados até o momento em alcoólatras gravemente deprimidos. Nosso trabalho anterior com o SSRI fluoxetina demonstrou os resultados mais positivos publicados até o momento em alcoólatras gravemente deprimidos. O grupo da fluoxetina nesse estudo, no entanto, apresentou apenas uma resposta parcial ao tratamento, com baixas taxas de abstinência e sintomas depressivos persistentes e abuso de álcool. No entanto, nosso trabalho piloto original e estendido avaliando a utilidade da combinação de naltrexona e fluoxetina sugere uma resposta robusta, com uma diminuição significativa no uso de álcool e nos sintomas depressivos. Nosso estudo de interações potenciais entre esses dois medicamentos documenta que a naltrexona não aumenta os níveis sanguíneos de fluoxetina ou norfluoxetina na maioria dos pacientes. Nosso estudo proposto se baseará em nosso trabalho anterior e registro estabelecido tanto na condução de ensaios de eficácia de medicamentos nesta população complexa e de alto risco quanto no desenvolvimento de metodologias farmacológicas fundamentais necessárias para investigar os estudos de interação de tapetes propostos. A oportunidade de nosso estudo proposto é enfatizada pela alta prevalência dessa condição comórbida e pelo uso amplamente, mas não testado, do tratamento medicamentoso combinado na prática clínica. Assim, nosso estudo preencherá uma lacuna importante em nosso conhecimento sobre o tratamento da população clínica de alto risco. Nossa hipótese é que o tratamento combinado de fluoxetina e naltrexona oferecerá tratamento aprimorado para alcoólatras com depressão maior comórbida. Enquanto a fluoxetina terá como alvo os transtornos depressivos, além do comportamento consumista compulsivo relacionado ao alcoolismo, a naltrexona terá como alvo o efeito de reforço positivo e liberará o risco relacionado ao uso patológico de álcool. Solicitamos cinco anos de apoio para alcançar os seguintes objetivos: 1) Examinar a eficácia da naltrexona mais fluoxetina em comparação com a fluoxetina e placebo no tratamento de pacientes com dependência alcoólica comórbida do DSM-IV e depressão maior unipolar; 2) Avaliar preditores específicos de resposta à medicação; 3) Realizar uma avaliação prospectiva do efeito dos sintomas depressivos persistentes no uso de álcool. Cento e seis indivíduos com depressão aguda e que bebem ativamente serão randomizados e acompanhados prospectivamente durante um estudo duplo-cego de 6 meses e uma fase de acompanhamento pós-tratamento de 6 meses.