Masentuneiden alkoholistien lääkehoito (naltreksoni/fluoksetiini)

Ehdotamme, että testataan naltreksonin ja fluoksetiinin yhdistelmän tehoa pelkkään fluoksetiiniin verrattuna potilaiden hoidossa, joilla on alkoholismi ja samanaikainen vakava masennus kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa. Yhdysvalloissa on lähes kahdeksan miljoonaa sairastavaa henkilöä, joten samanaikainen alkoholismi ja vakava masennushäiriö ovat merkittävä kansanterveysongelma. Liitännäissairauksien esiintyminen vaikuttaa merkittävästi kielteisesti hoitovasteeseen ja -tulokseen, mikä lisää itsemurhariskiä ja kalliimpaa psykiatrista sairaalahoitoa. Tehokkaat farmakologiset hoitomuodot puuttuvat kaksoishäiriöihin. Vain osittainen vaste on saatu tutkimuksissa, joissa arvioitiin masennuslääkkeiden monoterapiaa masentuneilla alkoholisteilla. Aikaisempi työmme SSRI-fluoksetiinin kanssa on osoittanut tähän mennessä julkaistut positiiviset tulokset vakavasti masentuneilla alkoholisteilla. Aikaisempi työmme SSRI-fluoksetiinin kanssa on osoittanut positiivisimmat tähän mennessä julkaistut tulokset vakavasti masentuneilla alkoholisteilla. Tässä tutkimuksessa fluoksetiiniryhmällä oli kuitenkin vain osittainen hoitovaste, alhainen raittiusaste ja jatkuvia masennusoireita ja alkoholin väärinkäyttöä. Alkuperäinen ja laajennettu pilottityömme, jossa arvioitiin naltreksonin ja fluoksetiinin yhdistelmän hyödyllisyyttä, viittaa kuitenkin vahvaan vasteeseen, jossa alkoholinkäyttö ja masennusoireet vähenevät merkittävästi. Tutkimuksemme näiden kahden lääkkeen mahdollisista yhteisvaikutuksista osoittaa, että naltreksoni ei lisää fluoksetiinin tai norfluoksetiinin pitoisuutta veressä useimmilla potilailla. Ehdotettu tutkimuksemme perustuu aikaisempaan työhönmme ja vakiintuneeseen ennätykseen sekä lääkityksen tehokkuutta koskevien kokeiden suorittamisessa tässä monimutkaisessa ja suuren riskin väestössä että perusfarmakologisten metodologioiden kehittämisessä, jotka ovat välttämättömiä ehdotettujen mattojen yhteisvaikutustutkimusten tutkimiseksi. Ehdottamamme tutkimuksemme ajantasaisuutta korostaa tämän rinnakkaissairauden suuri esiintyvyys ja laaja mutta testaamaton yhdistelmälääkehoidon käyttö kliinisessä käytännössä. Siten tutkimuksemme täyttää tärkeän aukon tiedossamme korkean riskin kliinisen väestön hoidosta. Oletamme, että yhdistetty fluoksetiini- ja naltreksonihoito tarjoaa tehostetun hoidon alkoholisteille, joilla on samanaikainen vakava masennus. Fluoksetiini kohdistuu masennushäiriöihin alkoholismiin liittyvän pakko-oireisen käyttäytymisen lisäksi, kun taas naltreksoni kohdistaa positiiviseen vahvistavaan vaikutukseen ja vapauttaa patologiseen alkoholinkäyttöön liittyvää riskiä. Pyydämme viiden vuoden tukea seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: 1) Tutkia naltreksonin ja fluoksetiinin tehokkuutta verrattuna fluoksetiiniin ja lumelääkkeeseen hoidettaessa potilaita, joilla on samanaikainen DSM-IV-alkoholiriippuvuus ja unipolaarinen vakava masennus. 2) Arvioi lääkitysvasteen spesifisiä ennustajia; 3) Suorita tulevaisuudenarviointi jatkuvien masennusoireiden vaikutuksesta alkoholin käyttöön. Satakuusi akuutisti masentunutta ja aktiivisesti juovaa henkilöä satunnaistetaan ja niitä seurataan prospektiivisesti kuuden kuukauden kaksoissokkotutkimuksen ja 6 kuukauden hoidon jälkeisen seurantavaiheen aikana.