Trattamento farmacologico per alcolisti depressi (Naltrexone/Fluoxetina)

Proponiamo di testare l'efficacia della combinazione di naltrexone e fluoxetina rispetto alla sola fluoxetina nel trattamento di pazienti con alcolismo e depressione maggiore concomitante in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a gruppi paralleli. Con quasi otto milioni di persone affette negli Stati Uniti, l'alcolismo concomitante e il disturbo depressivo maggiore rappresentano un problema di salute pubblica significativo. La presenza di comorbilità ha un impatto negativo significativo sulla risposta al trattamento e sull'esito, con conseguente aumento del rischio di suicidio e aumento dei tassi di costose cure psichiatriche ospedaliere. Mancano trattamenti farmacologici efficaci che affrontino i due disturbi. Negli studi che hanno valutato la monoterapia antidepressiva negli alcolisti depressi è stata ottenuta solo una risposta parziale. Il nostro precedente lavoro con l'SSRI fluoxetina ha dimostrato i risultati positivi pubblicati fino ad oggi negli alcolisti gravemente depressi. Il nostro precedente lavoro con l'SSRI fluoxetina ha dimostrato i risultati più positivi pubblicati fino ad oggi in alcolisti gravemente depressi. Il gruppo fluoxetina in quello studio, tuttavia, ha mostrato solo una risposta parziale al trattamento, con bassi tassi di astinenza e sintomi depressivi persistenti e abuso di alcol. Tuttavia, il nostro lavoro pilota originale ed esteso che valuta l'utilità della combinazione di naltrexone e fluoxetina suggerisce una risposta robusta, con una significativa diminuzione del consumo di alcol e dei sintomi depressivi. Il nostro studio sulle potenziali interazioni tra questi due farmaci documenta che il naltrexone non aumenta i livelli ematici di fluoxetina o norfluoxetina nella maggior parte dei pazienti. Il nostro studio proposto si baserà sul nostro lavoro precedente e sul record stabilito sia nella conduzione di studi sull'efficacia dei farmaci in questa popolazione complessa e ad alto rischio, sia nello sviluppo di metodologie farmacologiche fondamentali necessarie per indagare sugli studi di interazione del tappeto proposti. La tempestività del nostro studio proposto è sottolineata dall'elevata prevalenza di questa condizione di comorbilità e dall'uso ampiamente ma non testato del trattamento farmacologico combinato nella pratica clinica. Pertanto, il nostro studio colmerà un'importante lacuna nelle nostre conoscenze in merito al trattamento della popolazione clinica ad alto rischio. Ipotizziamo che il trattamento combinato con fluoxetina e naltrexone offrirà un trattamento potenziato per gli alcolisti con depressione maggiore comorbile. Mentre la fluoxetina mirerà ai disturbi depressivi oltre al comportamento di consumo compulsivo correlato all'alcolismo, il naltrexone mirerà all'effetto di rinforzo positivo e rilascerà il rischio correlato all'uso patologico di alcol. Chiediamo cinque anni di supporto per raggiungere i seguenti obiettivi: 1) Esaminare l'efficacia di naltrexone più fluoxetina rispetto a fluoxetina e placebo nel trattamento di pazienti con comorbidità DSM-IV dipendenza da alcol e depressione maggiore unipolare.; 2) Valutare predittori specifici della risposta ai farmaci; 3) Condurre una valutazione prospettica dell'effetto dei sintomi depressivi persistenti sull'uso di alcol. Centosei soggetti con depressione acuta e bevitori attivi saranno randomizzati e seguiti in modo prospettico durante uno studio in doppio cieco di 6 mesi e una fase di follow-up post-trattamento di 6 mesi.