Trastuzumab a interleukin-2 v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu
Fáze II studie monoklonální protilátky anti-HER-2 trastuzumabu (Herceptinu) v kombinaci s nízkou dávkou interleukinu-2 (proleukin) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, u kterých selhal trastuzumab
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadnout míru odezvy a toxicitu na nízkou dávku IL-2 se střední „pulzní“ dávkou interleukinu 2 (IL-2) a trastuzumabu u pacientů s jednorozměrným měřitelným metastatickým karcinomem prsu a receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru ( HER2) pozitivní (nadměrná exprese 3+ pomocí imunohistochemické metody [IHC] nebo pozitivní pomocí fluorescenční hybridizace in situ [FISH]), kteří buď měli známky progresivního onemocnění při užívání režimu obsahujícího trastuzumab, nebo měli progresivní onemocnění do 12 měsíců od podání režim obsahující trastuzumab.
DRUHÉ CÍLE:
I. Provádět korelativní imunologické testy ke stanovení stupně expanze buněk přirozených zabíječů (NK) v reakci na nízkou dávku IL-2 a účinnosti mononukleárních buněk periferní krve pacientů (PBMC) ve standardních buňkách závislých na protilátkách. test zprostředkované cytotoxicity (ADCC) zaměřený proti cílové buňce HER2.
II. Stanovit farmakokinetiku trastuzumabu pomocí schématu každé 2 týdny.
III. Stanovit polymorfismy Fc-gama receptoru u studovaných pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají trastuzumab intravenózně (IV) po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 8 a aldesleukin subkutánně (SC) ve dnech 2-7 a 9-21. Počínaje 22. dnem dostávají pacienti trastuzumab IV po dobu 30 minut každých 14 dní. Pacienti také dostávají aldesleukin SC denně ve dnech 1-14. Léčba pokračuje po dobu 1 roku při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 30 dnů.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 17–37 pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu
- Primární a/nebo metastatické onemocnění
Nadměrná exprese HER2 3+ imunohistochemicky (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
- Nádory s nadměrnou expresí HER2 2+ pomocí IHC povoleny, pokud byly potvrzeny FISH
- Progresivní onemocnění během nebo do 12 měsíců od užívání předchozího režimu obsahujícího trastuzumab (Herceptin)
Jednorozměrně měřitelná nemoc
- Alespoň 20 mm konvenčními technikami NEBO alespoň 10 mm spirálním CT skenem
Následující položky se nepovažují za měřitelné:
- Kostní metastázy
- Pleurální nebo peritoneální výpotek
- Ascites
- Leptomeningeální onemocnění
- Lymfangitické onemocnění
- Zánětlivá rakovina prsu
- Cystické léze
- léze CNS
Metastázy do CNS jsou povoleny, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:
- Bezpříznakové
- Nejméně 3 měsíce od předchozí operace a/nebo ozáření lebky
- Nejméně 3 týdny od předchozích steroidů
Stav hormonálních receptorů:
- Nespecifikováno
- Muž nebo žena
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Počet granulocytů alespoň 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- SGOT a SGPT ne větší než 2krát ULN (5krát ULN pro jaterní metastázy)
- Alkalická fosfatáza ne vyšší než 2krát ULN (5krát ULN pro jaterní metastázy)
- Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
- LVEF alespoň dolní hranice normálu podle MUGA nebo echokardiogramu
- Žádné městnavé srdeční selhání nebo aktivní ischemická choroba srdeční
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádné psychiatrické onemocnění, zdravotní stav nebo nekontrolovaná infekce, které by bránily studiu
- Žádná základní imunodeficience (např. HIV nebo autoimunitní onemocnění)
- Žádná jiná předchozí malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Viz Charakteristika onemocnění
- Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu ne vyšší než 360 mg/m2
- Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie
- Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění
- Žádná souběžná chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 3 týdny od předchozí endokrinní terapie
- Žádné současné kortikosteroidy nebo dexamethason
- Souběžné podávání hormonů povolené pro stavy, které nesouvisejí s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie ke studiu léze, pokud není prokázána progrese onemocnění
- Žádná souběžná paliativní radioterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
- Žádná souběžná imunosupresiva
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (trastuzumab a aldesleukin)
Pacienti dostávají trastuzumab IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 8 a aldesleukin SC ve dnech 2–7 a 9–21.
Počínaje 22. dnem dostávají pacienti trastuzumab IV po dobu 30 minut každých 14 dní.
Pacienti také dostávají aldesleukin SC denně ve dnech 1-14.
Léčba pokračuje po dobu 1 roku při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Vzhledem k tomu SC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra odezvy pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
Toxicita hodnocená pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) verze 2.0
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stupeň expanze NK buněk
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
Účinnost PBMC pacientů ve standardním testu ADCC zaměřeném proti cílovým buňkám HER2
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01402 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM17102 (Grant/smlouva NIH USA)
- 9945 (Ohio State University Medical Center)
- CDR0000068150
- OSU-99H0192
- OSU-9945
- NCI-195
- 195 (CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .