Trastuzumabe e Interleucina-2 no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático
Ensaio de fase II do anticorpo monoclonal anti-HER-2 trastuzumabe (Herceptin) em combinação com baixa dose de interleucina-2 (proleucina) em pacientes com câncer de mama metastático que falharam anteriormente com o trastuzumabe
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a taxa de resposta e a toxicidade para baixa dose de IL-2 com dose intermediária de "pulso" de interleucina 2 (IL-2) e trastuzumabe em pacientes com câncer de mama metastático mensurável unidimensional e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 ( HER2) positivo (superexpressão 3+ pelo método de imuno-histoquímica [IHC] ou positivo por hibridização fluorescente in situ [FISH]) que tiveram evidência de doença progressiva enquanto recebiam um regime contendo trastuzumabe ou tiveram doença progressiva dentro de 12 meses após o recebimento um regime contendo trastuzumabe.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Realizar ensaios imunológicos correlativos para determinar o grau de expansão de células assassinas naturais (NK) em resposta a uma dose baixa de IL-2 e a eficácia das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) dos pacientes em uma célula padrão dependente de anticorpos ensaio de citotoxicidade mediada (ADCC) dirigido contra uma célula alvo HER2.
II. Determinar a farmacocinética do trastuzumabe usando um esquema a cada 2 semanas.
III. Determinar os polimorfismos do receptor Fc-gama dos pacientes do estudo.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem trastuzumab por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos nos dias 1 e 8 e aldesleucina por via subcutânea (SC) nos dias 2-7 e 9-21. A partir do dia 22, os pacientes recebem trastuzumabe IV durante 30 minutos a cada 14 dias. Os pacientes também recebem aldesleucina SC diariamente nos dias 1-14. O tratamento continua por 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 30 dias.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 17 a 37 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente
- Doença primária e/ou metastática
Superexpressão de HER2 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH)
- Tumores com superexpressão de HER2 2+ por IHC são permitidos se confirmados por FISH
- Doença progressiva durante ou dentro de 12 meses após receber esquema anterior contendo trastuzumabe (Herceptin)
Doença mensurável unidimensionalmente
- Pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral
Não são considerados mensuráveis:
- Metástases ósseas
- Derrame pleural ou peritoneal
- ascite
- doença leptomeníngea
- doença linfangítica
- Câncer de mama inflamatório
- Lesões císticas
- Lesões do SNC
Metástases no SNC são permitidas se todas as seguintes condições forem atendidas:
- assintomático
- Pelo menos 3 meses desde a cirurgia anterior e/ou irradiação craniana
- Pelo menos 3 semanas desde esteróides anteriores
Status do receptor hormonal:
- Não especificado
- Macho ou fêmea
- Status de desempenho - ECOG 0-2
- Contagem de granulócitos de pelo menos 1.000/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- SGOT e SGPT não superior a 2 vezes o LSN (5 vezes o LSN para metástases hepáticas)
- Fosfatase alcalina não superior a 2 vezes o LSN (5 vezes o LSN para metástases hepáticas)
- Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN
- FEVE pelo menos no limite inferior do normal por MUGA ou ecocardiograma
- Sem insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca isquêmica ativa
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma doença psiquiátrica, condição médica ou infecção descontrolada que impeça o estudo
- Nenhuma imunodeficiência subjacente (por exemplo, HIV ou doença autoimune)
- Nenhuma outra malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- Consulte as características da doença
- Dose cumulativa anterior de doxorrubicina não superior a 360 mg/m^2
- Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior
- Não mais do que 2 esquemas de quimioterapia anteriores para doença metastática
- Sem quimioterapia concomitante
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 3 semanas desde a terapia endócrina anterior
- Sem corticosteroides ou dexametasona concomitantes
- Hormônios concomitantes permitidos para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes)
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior
- Sem radioterapia prévia para estudar a lesão, a menos que haja evidência de progressão da doença
- Sem radioterapia paliativa concomitante
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
- Sem drogas imunossupressoras concomitantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (trastuzumabe e aldesleucina)
Os pacientes recebem trastuzumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 1 e 8 e aldesleucina SC nos dias 2-7 e 9-21.
A partir do dia 22, os pacientes recebem trastuzumabe IV durante 30 minutos a cada 14 dias.
Os pacientes também recebem aldesleucina SC diariamente nos dias 1-14.
O tratamento continua por 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado IV
Dado SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Toxicidade avaliada usando Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) versão 2.0
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Grau de expansão das células NK
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Eficácia das PBMCs dos pacientes em um ensaio ADCC padrão direcionado contra células-alvo HER2
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01402 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM17102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 9945 (Ohio State University Medical Center)
- CDR0000068150
- OSU-99H0192
- OSU-9945
- NCI-195
- 195 (CTEP)
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