Trastuzumab e interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico
Ensayo de fase II del anticuerpo monoclonal anti-HER-2 trastuzumab (Herceptin) en combinación con dosis bajas de interleucina-2 (Proleukin) en pacientes con cáncer de mama metastásico que previamente no habían respondido al trastuzumab
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Estimar la tasa de respuesta y la toxicidad de la IL-2 en dosis bajas con interleucina 2 (IL-2) en dosis de "pulso" intermedio y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico medible unidimensional y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano ( HER2) positivo (sobreexpresión 3+ por método de inmunohistoquímica [IHC] o positivo por hibridación in situ fluorescente [FISH]) que hayan tenido evidencia de enfermedad progresiva mientras recibían un régimen que contiene trastuzumab, o que hayan tenido enfermedad progresiva dentro de los 12 meses de haber recibido un régimen que contiene trastuzumab.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para realizar ensayos inmunológicos correlativos para determinar el grado de expansión de las células asesinas naturales (NK) en respuesta a dosis bajas de IL-2 y la efectividad de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de los pacientes en una prueba estándar de células dependientes de anticuerpos. ensayo de citotoxicidad mediada (ADCC) dirigido contra una célula diana HER2.
II. Determinar la farmacocinética de trastuzumab utilizando un esquema cada 2 semanas.
tercero Determinar los polimorfismos del receptor Fc-gamma de los pacientes del estudio.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben trastuzumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 90 minutos los días 1 y 8 y aldesleukina por vía subcutánea (SC) los días 2 a 7 y 9 a 21. A partir del día 22, los pacientes reciben trastuzumab IV durante 30 minutos cada 14 días. Los pacientes también reciben aldesleukin SC diariamente en los días 1-14. El tratamiento continúa durante 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 30 días.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 17 a 37 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad primaria y/o metastásica
Sobreexpresión de HER2 3+ por inmunohistoquímica (IHC) o hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Tumores con sobreexpresión de HER2 2+ por IHC permitidos si se confirman por FISH
- Enfermedad progresiva durante o dentro de los 12 meses de haber recibido un régimen anterior que contenía trastuzumab (Herceptin)
Enfermedad medible unidimensionalmente
- Al menos 20 mm por técnicas convencionales O al menos 10 mm por tomografía computarizada espiral
No se consideran medibles:
- metástasis óseas
- Derrame pleural o peritoneal
- ascitis
- Enfermedad leptomeníngea
- enfermedad linfangítica
- Cáncer de mama inflamatorio
- Lesiones quísticas
- lesiones del SNC
Se permiten metástasis del SNC si se cumplen todas las condiciones siguientes:
- asintomático
- Al menos 3 meses desde cirugía previa y/o irradiación craneal
- Al menos 3 semanas desde esteroides anteriores
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
- Masculino o femenino
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Recuento de granulocitos al menos 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- SGOT y SGPT no más de 2 veces ULN (5 veces ULN para metástasis hepáticas)
- Fosfatasa alcalina no superior a 2 veces el LSN (5 veces el LSN para metástasis hepáticas)
- Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN
- FEVI al menos el límite inferior de lo normal por MUGA o ecocardiograma
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva ni cardiopatía isquémica activa
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Ninguna enfermedad psiquiátrica, condición médica o infección no controlada que impida el estudio
- Sin inmunodeficiencia subyacente (por ejemplo, VIH o enfermedad autoinmune)
- Ninguna otra neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Ver Características de la enfermedad
- Dosis acumulada previa de doxorrubicina no superior a 360 mg/m^2
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa
- No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad metastásica
- Sin quimioterapia concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 3 semanas desde la terapia endocrina previa
- Sin corticosteroides o dexametasona concurrentes
- Hormonas concurrentes permitidas para afecciones no relacionadas con la enfermedad (p. ej., insulina para la diabetes)
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia previa para estudiar la lesión, a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad
- Sin radioterapia paliativa concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior
- Sin fármacos inmunosupresores concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (trastuzumab y aldesleukina)
Los pacientes reciben trastuzumab IV durante 30-90 minutos los días 1 y 8 y aldesleukin SC los días 2-7 y 9-21.
A partir del día 22, los pacientes reciben trastuzumab IV durante 30 minutos cada 14 días.
Los pacientes también reciben aldesleukin SC diariamente en los días 1-14.
El tratamiento continúa durante 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Dado IV
Dado SC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Toxicidad evaluada utilizando Common Toxicity Criteria (CTC) versión 2.0
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grado de expansión de las células NK
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Eficacia de las PBMC de los pacientes en un ensayo ADCC estándar dirigido contra las células diana HER2
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Mamarias Masculinas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Aldesleukin
- Trastuzumab
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01402 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM17102 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 9945 (Ohio State University Medical Center)
- CDR0000068150
- OSU-99H0192
- OSU-9945
- NCI-195
- 195 (CTEP)
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