BMS-247550 v léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom měkkých tkání s průkazem metastatického nebo neresekabilního onemocnění
• Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 2,0 cm konvenčními technikami
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní ULN
• AST(SGOT) =< 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Schopný podceňovat povahu výzkumu, potenciální rizika a přínosy studie a schopen poskytnout platný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli z následujících účinků analogu epotilonu B, BMS-247550, na vyvíjející se plod nebo kojící dítě při doporučené terapeutické dávce není známo:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)

• Pouze neměřitelné onemocnění, včetně lézí, které nejsou jasně měřitelné v jednom rozměru, malých lézí (nejdelší průměr < 2,0 cm) a skutečně neměřitelných lézí, které zahrnují následující podle kritérií RECIST:

  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální/perikaridiální výpotek
  • Zánětlivé onemocnění prsu
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
  • Cystické léze
• Pouze jedna měřitelná léze a tato léze byla ozářena, pokud nedošlo k dokumentovanému > 25% zvětšení velikosti od dokončení ozařování

• Kterákoli z následujících možností:

  • Předchozí chemoterapie metastatického sarkomu měkkých tkání (neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie povolena)
  • Předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycin C méně než nebo rovné 6 týdnům před vstupem do studie
  • Předchozí jiná neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie méně než nebo rovna 4 týdnům před vstupem do studie
  • Předchozí radioterapie méně než nebo rovna 4 týdnům před vstupem do studie
  • Neschopnost zotavit se z nežádoucích účinků předchozí terapie bez ohledu na časový rámec od přijetí terapie
  • Souběžná další výzkumná terapie, nekonvenční terapie nebo doplňky stravy
• Nekontrolované metastázy v mozku; (Poznámka: tito pacienti jsou vyloučeni kvůli špatné prognóze a kvůli sklonu k progresivní neurologické dysfunkci, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod); avšak pokud jsou mozkové metastázy léčeny a kontrolovány po dobu > 8 týdnů, byly by způsobilé pro tuto studii
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako analog epothilonu B, BMS-247550 nebo polyoxyethylovaný ricinový olej (Cremophor[R] EL)
• Motorická nebo senzorická neuropatie >= stupeň 2 (podle NCI CTC verze 2.0)
• Známí HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii; Poznámka: pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň a kvůli možným farmakokinetickým interakcím s analogem epotilonu B, BMS-247550; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, adekvátně léčeného neinvazivního karcinomu, léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty nebo jiného zhoubného nádoru, u kterého byl pacient po dobu alespoň 5 let bez onemocnění