BMS-247550 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony mięsak tkanek miękkich z objawami przerzutów lub nieresekcyjnej choroby
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 2,0 cm za pomocą konwencjonalnych technik
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce
• AST(SGOT) =< 2,5 x GGN w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN w placówce
• Zdolny do zrozumienia natury badawczej, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Żadne z poniższych działań analogu epotilonu B, BMS-247550, na rozwijający się płód lub dziecko karmione piersią, w zalecanej dawce terapeutycznej, jest nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne, abstynencja itp.)

• Tylko choroby niemierzalne, w tym zmiany, których nie można wyraźnie zmierzyć w jednym wymiarze, małe zmiany (najdłuższa średnica < 2,0 cm) i naprawdę niemierzalne zmiany, które obejmują następujące kryteria RECIST:

  • Zmiany kostne
  • Choroba leptomeningalna
  • wodobrzusze
  • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
  • Choroba zapalna piersi
  • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
  • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie wykonane technikami obrazowania
  • Zmiany torbielowate
• Tylko jedna mierzalna zmiana i ta zmiana została napromieniowana, chyba że udokumentowano > 25% wzrost rozmiaru od zakończenia naświetlania

• Którekolwiek z poniższych:

  • Wcześniejsza chemioterapia mięsaka tkanek miękkich z przerzutami (dozwolona chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa)
  • Wcześniejsze nitrozomoczniki lub mitomycyna Cmax mniejsze niż lub równe 6 tygodni przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa wcześniejsza lub równa 4 tygodniom przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsza radioterapia mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Brak powrotu do zdrowia po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii, niezależnie od przedziału czasowego od rozpoczęcia terapii
  • Równoczesna inna terapia eksperymentalna, terapie niekonwencjonalne lub suplementy diety
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu; (Uwaga: ci pacjenci są wykluczeni ze względu na złe rokowanie i skłonność do postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych); jednakże, jeśli przerzuty do mózgu są leczone i kontrolowane przez > 8 tygodni, kwalifikują się do tego badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do analogu epotilonu B, BMS-247550 lub polioksyetylowanego oleju rycynowego (Cremophor® EL)
• Neuropatia ruchowa lub czuciowa >= stopień 2 (zgodnie z wersją 2.0 NCI CTC)
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową; Uwaga: pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia hamującego czynność szpiku oraz ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z analogiem epotilonu B, BMS-247550; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonych raków nieinwazyjnych, leczonego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego lub innego nowotworu, po którym pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat