BMS-247550 en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando confirmado histológica o citológicamente con evidencia de enfermedad metastásica o irresecable
• Enfermedad medible definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 2,0 cm con técnicas convencionales
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN institucional
• AST(SGOT) =< 2.5 x ULN institucional
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional
• Capaz de subestimar la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido

Criterio de exclusión:

• Se desconoce cualquiera de los siguientes efectos del análogo de epotilona B, BMS-247550, en el feto en desarrollo o en el lactante, a la dosis terapéutica recomendada:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)

• Solo la enfermedad no medible, incluidas las lesiones que no se pueden medir claramente en una dimensión, las lesiones pequeñas (diámetro más largo < 2,0 cm) y las lesiones verdaderamente no medibles, que incluyen lo siguiente según los criterios RECIST:

  • lesiones óseas
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Enfermedad inflamatoria de las mamas
  • Linfangitis cutánea/pulmonar
  • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
  • Lesiones quísticas
• Solo una lesión medible y esa lesión ha sido irradiada a menos que haya habido un aumento de tamaño documentado> 25% desde la finalización de la radiación

• Cualquiera de los siguientes:

  • Quimioterapia previa para sarcoma de tejido blando metastásico (quimioterapia neoadyuvante o adyuvante permitida)
  • Nitrosoureas o mitomicina C previas menos o igual a 6 semanas antes del ingreso al estudio
  • Otras quimioterapias neoadyuvantes o adyuvantes anteriores menos o igual a 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia previa menor o igual a 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Falta de recuperación de los efectos adversos de la terapia anterior, independientemente del período de tiempo desde que recibió la terapia
  • Otras terapias en investigación, terapias no convencionales o suplementos alimenticios concurrentes
• Metástasis cerebrales no controladas; (Nota: estos pacientes se excluyen debido al mal pronóstico y debido a la propensión a una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo); sin embargo, si las metástasis cerebrales se tratan y controlan durante > 8 semanas, serían elegibles para este estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al análogo de epotilona B, BMS-247550 o aceite de ricino polioxietilado (Cremophor[R] EL)
• Neuropatía motora o sensorial >= grado 2 (según NCI CTC versión 2.0)
• Pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada; Nota: los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula y debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con el análogo de epotilona B, BMS-247550; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinomas no invasivos tratados adecuadamente, cáncer de próstata localizado tratado u otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años