BMS-247550 no tratamento de pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles confirmado histológica ou citologicamente com evidência de doença metastática ou irressecável
• Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 2,0 cm com técnicas convencionais
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN institucional
• AST(SGOT) =< 2,5 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Capaz de compreender a natureza da investigação, riscos potenciais e benefícios do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, como os efeitos do análogo da epotilona B, BMS-247550, no feto em desenvolvimento ou lactente, na dose terapêutica recomendada são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)

• Apenas doença não mensurável, incluindo lesões não claramente mensuráveis ​​em uma dimensão, lesões pequenas (maior diâmetro < 2,0 cm) e lesões verdadeiramente não mensuráveis, que incluem o seguinte de acordo com os critérios RECIST:

  • Lesões ósseas
  • doença leptomeníngea
  • Ascite
  • Derrame pleural/pericaridiano
  • Doença inflamatória da mama
  • Linfangite cutânea/pulmonar
  • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
  • Lesões císticas
• Apenas uma única lesão mensurável e essa lesão foi irradiada, a menos que tenha havido um aumento documentado > 25% no tamanho desde a conclusão da radiação

• Qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia prévia para sarcoma metastático de tecidos moles (quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante permitida)
  • Nitrosouréias anteriores ou mitomicina C menor ou igual a 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior menor ou igual a 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Radioterapia anterior menor ou igual a 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Falha na recuperação dos efeitos adversos da terapia anterior, independentemente do período de tempo desde o recebimento da terapia
  • Outras terapias experimentais concomitantes, terapias não convencionais ou suplementos alimentares
• Metástases cerebrais descontroladas; (Observação: esses pacientes são excluídos devido ao mau prognóstico e à propensão para disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos); no entanto, se as metástases cerebrais forem tratadas e controladas por > 8 semanas, elas seriam elegíveis para este estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao análogo da Epotilona B, BMS-247550 ou óleo de rícino polioxietilado (Cremophor[R] EL)
• Neuropatia motora ou sensorial >= grau 2 (por NCI CTC versão 2.0)
• Pacientes HIV-positivos conhecidos recebendo terapia anti-retroviral combinada; Observação: pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula e devido a possíveis interações farmacocinéticas com o análogo de Epotilona B, BMS-247550; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinomas não invasivos adequadamente tratados, câncer de próstata localizado tratado ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há pelo menos 5 anos