BMS-247550 til behandling af patienter med avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet bløddelssarkom med tegn på metastatisk eller uoperabel sygdom
• Målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 2,0 cm med konventionelle teknikker
• Forventet levetid på >= 12 uger
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel ULN
• AST(SGOT) =< 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN
• I stand til at undervurdere undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, da virkningerne af Epothilone B-analog, BMS-247550, på det udviklende foster eller ammende barn ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.)

• Kun ikke-målbar sygdom, inklusive læsioner, der ikke tydeligt kan måles i én dimension, små læsioner (længste diameter < 2,0 cm) og virkelig ikke-målbare læsioner, som inkluderer følgende i henhold til RECIST-kriterierne:

  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural/perikaridiel effusion
  • Inflammatorisk brystsygdom
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
  • Cystiske læsioner
• Kun en enkelt målbar læsion, og den læsion er blevet bestrålet, medmindre der har været en dokumenteret > 25 % stigning i størrelsen siden afslutningen af ​​strålingen

• Enhver af følgende:

  • Forudgående kemoterapi for metastatisk bløddelssarkom (neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tilladt)
  • Tidligere nitrosoureas eller mitomycin C mindre end eller lig med 6 uger før studiestart
  • Forud for anden neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi mindre end eller lig med 4 uger før studiestart
  • Forudgående strålebehandling mindre end eller lig med 4 uger før studiestart
  • Undladelse af at komme sig efter bivirkninger af tidligere behandling uanset tidsramme siden modtagelse af behandlingen
  • Samtidig anden undersøgelsesterapi, ukonventionelle terapier eller kosttilskud
• Ukontrollerede hjernemetastaser; (Bemærk: disse patienter er udelukket på grund af den dårlige prognose og på grund af tilbøjeligheden til progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger); men hvis hjernemetastaser behandles og kontrolleres i > 8 uger, ville de være kvalificerede til denne undersøgelse
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Epothilone B-analog, BMS-247550 eller polyoxyethyleret ricinusolie (Cremophor[R] EL)
• Motorisk eller sensorisk neuropati >= grad 2 (per NCI CTC version 2.0)
• Kendte HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsterapi; Bemærk: Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi og på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med Epothilone B-analog, BMS-247550; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlede ikke-invasive karcinomer, behandlet lokaliseret prostatacancer eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år