BMS-247550 vid behandling av patienter med avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat mjukdelssarkom med tecken på metastaserande eller icke-opererbar sjukdom
• Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 2,0 cm med konventionella tekniker
• Förväntad livslängd på >= 12 veckor
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell ULN
• AST(SGOT) =< 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN
• Kan underskatta undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom effekterna av Epothilone B-analog, BMS-247550, på det utvecklande fostret eller ammande barnet, vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder eller deras sexuella partner som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat eller abstinens etc.)

• Endast icke-mätbara sjukdomar, inklusive lesioner som inte är tydligt mätbara i en dimension, små lesioner (längsta diameter < 2,0 cm) och verkligt icke-mätbara lesioner, som inkluderar följande enligt RECIST-kriterier:

  • Benskador
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Ascites
  • Pleural/perikaridiell effusion
  • Inflammatorisk bröstsjukdom
  • Lymfangit cutis/pulmonis
  • Bukmassor som inte bekräftas och följs av avbildningstekniker
  • Cystiska lesioner
• Endast en enstaka mätbar lesion och den skadan har bestrålats såvida det inte har skett en dokumenterad > 25 % ökning i storlek sedan avslutad strålning

• Något av följande:

  • Tidigare kemoterapi för metastaserande mjukdelssarkom (neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi tillåtet)
  • Tidigare nitrosoureas eller mitomycin C mindre än eller lika med 6 veckor före studiestart
  • Tidigare annan neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi mindre än eller lika med 4 veckor före studiestart
  • Tidigare strålbehandling mindre än eller lika med 4 veckor före studiestart
  • Misslyckande med att återhämta sig från biverkningar av tidigare terapi oavsett tidsram sedan terapin mottogs
  • Samtidig annan undersökningsterapi, okonventionella terapier eller kosttillskott
• Okontrollerade hjärnmetastaser; (Notera: dessa patienter är uteslutna på grund av den dåliga prognosen och på grund av benägenheten för progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar); men om hjärnmetastaser behandlas och kontrolleras i > 8 veckor, skulle de vara kvalificerade för denna studie
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Epothilone B-analog, BMS-247550 eller polyoxietylerad ricinolja (Cremophor[R] EL)
• Motorisk eller sensorisk neuropati >= grad 2 (enligt NCI CTC version 2.0)
• Kända HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi; Obs: Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi och på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med Epothilone B-analog, BMS-247550; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, adekvat behandlade icke-invasiva karcinom, behandlad lokaliserad prostatacancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år