BMS-247550 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Weichteilsarkom mit Anzeichen einer metastasierten oder inoperablen Erkrankung
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die mit herkömmlichen Techniken in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit >= 2,0 cm genau gemessen werden kann
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN der Institution
• AST(SGOT) =< 2,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN der Institution oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Institution
• In der Lage, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu unterschätzen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden Wirkungen des Epothilon-B-Analogons, BMS-247550, auf den sich entwickelnden Fötus oder das stillende Kind bei der empfohlenen therapeutischen Dosis ist nicht bekannt:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.)

• Nur nicht messbare Erkrankung, einschließlich Läsionen, die nicht eindeutig in einer Dimension messbar sind, kleine Läsionen (längster Durchmesser < 2,0 cm) und wirklich nicht messbare Läsionen, die gemäß den RECIST-Kriterien Folgendes umfassen:

  • Knochenläsionen
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Aszites
  • Pleura-/Perikardialerguss
  • Entzündliche Brusterkrankung
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren verfolgt werden
  • Zystische Läsionen
• Nur eine einzige messbare Läsion und diese Läsion wurde bestrahlt, es sei denn, seit Abschluss der Bestrahlung ist eine dokumentierte Größenzunahme von > 25 % aufgetreten

• Eines der folgenden:

  • Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Weichteilsarkom (neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erlaubt)
  • Vorherige Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C weniger als oder gleich 6 Wochen vor Studieneintritt
  • Vorherige andere neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie weniger als oder gleich 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Vorherige Strahlentherapie weniger als oder gleich 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Unfähigkeit, sich von Nebenwirkungen einer früheren Therapie zu erholen, unabhängig vom Zeitrahmen seit Erhalt der Therapie
  • Gleichzeitige andere Prüftherapie, unkonventionelle Therapien oder Nahrungsergänzungsmittel
• unkontrollierte Hirnmetastasen; (Anmerkung: Diese Patienten werden wegen der schlechten Prognose und wegen der Neigung zu fortschreitender neurologischer Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde, ausgeschlossen); Wenn jedoch Hirnmetastasen für > 8 Wochen behandelt und kontrolliert werden, wären sie für diese Studie geeignet
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Epothilon B-Analog, BMS-247550 oder polyoxyethyliertes Rizinusöl (Cremophor® EL) zurückzuführen sind
• Motorische oder sensorische Neuropathie >= Grad 2 (gemäß NCI CTC Version 2.0)
• Bekannte HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten; Hinweis: Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, und wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit dem Epothilon-B-Analogon, BMS-247550; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Frühere Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, adäquat behandelten nicht-invasiven Karzinomen, behandeltem lokalisiertem Prostatakrebs oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist