Srovnání chemoterapeutických režimů při léčbě dětí s relapsem nebo progresivním rabdomyosarkomem

CÍLE:

I. Porovnejte míru odpovědí u dětí s relabujícím nebo progresivním rabdomyosarkomem, nediferencovaným sarkomem nebo ektomesenchymomem léčených 2 různými schématy irinotekanu a vinkristinu v úvodním okně fáze II.

II. Určete přežití bez progrese a celkové přežití pacientů léčených multiagentní chemoterapií.

III. Určete toxické účinky tirapazaminu, doxorubicinu a cyklofosfamidu u těchto pacientů.

IV. Určete toxické účinky irinotekanu a vinkristinu u těchto pacientů.

V. Určete, zda konverze irinotekanu na jeho aktivní metabolit SN-38 předpovídá nádorovou odpověď u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle rizikového stavu a vhodnosti okenní terapie (nepříznivé riziko a způsobilé vs. nepříznivé riziko a nezpůsobilé vs příznivé riziko).

PACIENTI S NEPŘÍZNIVÝM RIZIKEM ZPŮSOBILÍ PRO TERAPII OKENEM: Pacienti jsou stratifikováni podle předchozího podání topotekanu (ano vs. ne). Tito pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají vinkristin IV ve dnech 1 a 8 a irinotekan IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a 8-12. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají vinkristin IV ve dnech 1 a 8 a irinotekan IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti v obou ramenech s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) dostávají 5 dalších cyklů irinotekanu a vinkristinu podle předchozího schématu. Kromě toho pacienti s PR nebo CR také dostávají chemoterapii cyklofosfamid/doxorubicin (CD) a ifosfamid/etoposid (IE).

CD/IE CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a doxorubicin IV po dobu 15-30 minut v den 1 týdne 7, 16, 28, 37 a 40. Pacienti také dostávají ifosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 týdnů 10, 19, 22, 31 a 43. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti bez odpovědi nebo progresivního onemocnění v rameni I nebo II pokračují v chemoterapii tirapazaminem/cyklofosfamidem/doxorubicinem (TCD) a ifosfamidem/etoposidem (IE).

TCD/IE CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají tirapazamin IV po dobu 2 hodin, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a doxorubicin IV po dobu 15-30 minut v den 1 týdne 7, 10, 16, 25 a 34. Pacienti také dostávají ifosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 týdnů 13, 19, 22, 28, 31 a 37.

PACIENTI S NEPŘÍZNIVÝM RIZIKEM A NEZPŮSOBILÍ K TERAPII OKEN: Pacienti dostávají tirapazamin IV po dobu 2 hodin, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a doxorubicin IV po dobu 15–30 minut v den 1 týdne 1, 4, 10, 19 a 28. Pacienti také dostávají ifosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 týdnů 7, 13, 16, 22, 25 a 31. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) nebo sargramostim (GM-CSF) subkutánně (SC) počínaje 1 den po každém cyklu chemoterapie a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

PACIENTI S PŘÍZNIVÝM RIZIKEM: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a doxorubicin IV po dobu 15–30 minut v den 1 týdne 1, 4, 10, 19 a 28. Pacienti také dostávají ifosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 týdnů 7, 13, 16, 22, 25 a 31. Pacienti také dostávají G-CSF nebo GM-CSF SC počínaje 1 den po každém cyklu chemoterapie a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně.