Kemoterapia-ohjelmien vertailu uusiutuneen tai progressiivisen rabdomyosarkooman hoitoon

TAVOITTEET:

I. Vertaa vasteprosenttia lapsilla, joilla on uusiutunut tai progressiivinen rabdomyosarkooma, erilaistumaton sarkooma tai ektomesenkymooma, joita on hoidettu kahdella eri aikataululla irinotekaania ja vinkristiiniä etuvaiheen II ikkunassa.

II. Määritä moniainekemoterapialla hoidettujen potilaiden etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen.

III. Selvitä tirapatsamiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin toksiset vaikutukset näillä potilailla.

IV. Selvitä irinotekaanin ja vinkristiinin toksiset vaikutukset näillä potilailla.

V. Selvitä, ennustaako irinotekaanin muuttuminen sen aktiiviseksi metaboliitiksi SN-38 tuumorivasteen näillä potilailla.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan riskitilan ja ikkunahoitokelpoisuuden mukaan (epäsuotuisa riski ja hyväksyttävä vs. epäsuotuisa riski ja kelpaamaton vs. myönteinen riski).

IKKUNAHOIDON SAATTAVAT POTILAAT, JOITA OLEVAT Epäsuotuisan riskin: Potilaat jaetaan aiemman topotekaanin mukaan (kyllä ​​vs. ei). Nämä potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

VAARA I: Potilaat saavat vinkristiini IV päivinä 1 ja 8 ja irinotekaani IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja 8-12. Hoito toistetaan 21 päivän välein 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II: Potilaat saavat vinkristiini IV päivinä 1 ja 8 ja irinotekaani IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 21 päivän välein 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaat molemmissa käsissä, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR), saavat 5 lisäkuuria irinotekaania ja vinkristiiniä edellisen aikataulun mukaisesti. Lisäksi PR- tai CR-potilaat saavat myös syklofosfamidi/doksorubisiini (CD) ja ifosfamidi/etoposidi (IE) kemoterapiaa.

CD/IE-KEMOTERAPIA: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan ja doksorubisiini IV 15-30 minuutin ajan viikkojen 7, 16, 28, 37 ja 40 päivänä 1. Potilaat saavat myös ifosfamidi IV yli 1 tunnin ja etoposidi IV yli 1 tunnin ajan viikkojen 10, 19, 22, 31 ja 43 päivinä 1-5. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaat, joilla ei ole vastetta tai joilla sairaus etenee käsissä I tai II, jatkavat tirapatsamiini/syklofosfamidi/doksorubisiini (TCD) ja ifosfamidi/etoposidi (IE) kemoterapiaan.

TCD/IE-KEMOTERAPIA: Potilaat saavat tirapatsamiini IV yli 2 tunnin ajan, syklofosfamidi IV yli 1 tunnin ja doksorubisiini IV 15-30 minuutin ajan viikkojen 7, 10, 16, 25 ja 34 päivänä 1. Potilaat saavat myös ifosfamidia IV yli 1 tunnin ja etoposidi IV yli 1 tunnin ajan viikkojen 13, 19, 22, 28, 31 ja 37 päivinä 1-5.

POTILAAT, JOISSA EI OLE Epäsuotuisa RISKI EI OLE KELPOITU IKKUNAHOITOON: Potilaat saavat tirapatsamiini IV yli 2 tunnin ajan, syklofosfamidi IV yli 1 tunnin ja doksorubisiini IV 15-30 minuutin ajan viikkojen 1, 4, 10, 28 ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös ifosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan ja etoposidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1–5 viikkoina 7, 13, 16, 22, 25 ja 31. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) tai sargramostiimia (GM-CSF) ihonalaisesti (SC) alkaen 1 päivän kuluttua kunkin kemoterapiajakson jälkeen ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

POTILAAT, JOLLA ON SUOSITUINEN RISKI: Potilaat saavat syklofosfamidi IV yli 1 tunnin ja doksorubisiini IV 15-30 minuutin ajan viikkojen 1, 4, 10, 19 ja 28 päivänä 1. Potilaat saavat myös ifosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan ja etoposidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1–5 viikkoina 7, 13, 16, 22, 25 ja 31. Potilaat saavat myös G-CSF:ää tai GM-CSF SC:tä alkaen 1 päivä kunkin kemoterapiajakson jälkeen ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaita seurataan 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.