Jämförelse av kemoterapibehandlingar vid behandling av barn med återfallande eller progressivt rabdomyosarkom

MÅL:

I. Jämför svarsfrekvensen hos barn med återfallande eller progressivt rabdomyosarkom, odifferentierat sarkom eller ektomesenkymom som behandlats med två olika scheman av irinotekan och vinkristin i ett fas II-fönster.

II. Bestäm den progressionsfria och totala överlevnaden för patienter som behandlats med multiagent kemoterapi.

III. Bestäm de toxiska effekterna av tirapazamin, doxorubicin och cyklofosfamid hos dessa patienter.

IV. Bestäm de toxiska effekterna av irinotekan och vinkristin hos dessa patienter.

V. Bestäm om omvandling av irinotekan till dess aktiva metabolit SN-38 förutsäger tumörsvar hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt riskstatus och fönsterbehandlingsberättigande (ogynnsam risk och kvalificerad vs ogynnsam risk och olämplig vs gynnsam risk).

PATIENTER MED OGUNNA RISK KVALIFICERADE FÖR FÖNSTERTERAPI: Patienterna stratifieras enligt tidigare topotekan (ja vs nej). Dessa patienter randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienterna får vinkristin IV dag 1 och 8 och irinotekan IV under 1 timme dag 1-5 och 8-12. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienterna får vinkristin IV dag 1 och 8 och irinotekan IV under 1 timme dag 1-5. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter i båda armarna med partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) får 5 ytterligare kurer med irinotekan och vinkristin enligt föregående schema. Patienter med PR eller CR får dessutom cyklofosfamid/doxorubicin (CD) och ifosfamid/etoposid (IE) kemoterapi.

CD/IE-KEMOTERAPI: Patienter får cyklofosfamid IV under 1 timme och doxorubicin IV under 15-30 minuter på dag 1 i vecka 7, 16, 28, 37 och 40. Patienterna får också ifosfamid IV under 1 timme och etoposid IV under 1 timme på dag 1-5 i vecka 10, 19, 22, 31 och 43. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter med inget svar eller progressiv sjukdom på arm I eller II fortsätter till tirapazamin/cyklofosfamid/doxorubicin (TCD) och ifosfamid/etoposid (IE) kemoterapi.

TCD/IE-KEMOTERAPI: Patienter får tirapazamin IV under 2 timmar, cyklofosfamid IV under 1 timme och doxorubicin IV under 15-30 minuter på dag 1 i vecka 7, 10, 16, 25 och 34. Patienterna får också ifosfamid IV under 1 timme och etoposid IV under 1 timme på dagarna 1-5 i veckorna 13, 19, 22, 28, 31 och 37.

PATIENTER MED OGYNDAM RISK OCH INTE KVALIFICERADE FÖR FÖNSTERTERAPI: Patienter får tirapazamin IV under 2 timmar, cyklofosfamid IV under 1 timme och doxorubicin IV under 15-30 minuter på dag 1 i vecka 1, 4, 10, 19 och 28. Patienterna får också ifosfamid IV under 1 timme och etoposid IV under 1 timme på dagarna 1-5 i vecka 7, 13, 16, 22, 25 och 31. Patienterna får även filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) med början 1 dag efter varje kemoterapikur och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

PATIENTER MED gynnsam risk: Patienter får cyklofosfamid IV under 1 timme och doxorubicin IV under 15-30 minuter på dag 1 i vecka 1, 4, 10, 19 och 28. Patienterna får också ifosfamid IV under 1 timme och etoposid IV under 1 timme på dagarna 1-5 i vecka 7, 13, 16, 22, 25 och 31. Patienterna får också G-CSF eller GM-CSF SC med början 1 dag efter varje kemoterapikur och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna följs varannan månad under 1 år, var fjärde månad i 2 år och därefter årligen.