儿童复发或进展性横纹肌肉瘤化疗方案的比较

目标：

I. 比较在前期 II 期窗口中用 2 种不同方案的伊立替康和长春新碱治疗患有复发或进行性横纹肌肉瘤、未分化肉瘤或外胚层瘤的儿童的反应率。

二。确定接受多药化疗的患者的无进展生存期和总生存期。

三、确定替拉扎明、多柔比星和环磷酰胺对这些患者的毒性作用。

四、确定伊立替康和长春新碱对这些患者的毒性作用。

V. 确定伊立替康转化为其活性代谢物 SN-38 是否可预测这些患者的肿瘤反应。

大纲：这是一项随机、多中心研究。 根据风险状态和窗口疗法资格（不利风险和合格与不利风险以及不合格与有利风险）对患者进行分层。

有资格接受窗口治疗的不利风险患者：根据既往拓扑替康对患者进行分层（是与否）。 这些患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者在第 1 天和第 8 天接受长春新碱静脉注射，在第 1-5 天和第 8-12 天接受伊立替康静脉注射超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个疗程。

ARM II：患者在第 1 天和第 8 天接受长春新碱静脉注射，在第 1-5 天接受伊立替康静脉注射超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个疗程。

部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的两组患者均按照之前的时间表接受 5 个额外的伊立替康和长春新碱疗程。 此外，PR 或 CR 患者还接受环磷酰胺/多柔比星 (CD) 和异环磷酰胺/依托泊苷 (IE) 化疗。

CD/IE 化疗：患者在第 7、16、28、37 和 40 周的第 1 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，阿霉素静脉注射超过 15-30 分钟。 患者还在第 10、19、22、31 和 43 周的第 1-5 天接受 1 小时以上的异环磷酰胺静脉注射和 1 小时以上的依托泊苷静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

I 组或 II 组无反应或疾病进展的患者继续进行替拉扎明/环磷酰胺/多柔比星 (TCD) 和异环磷酰胺/依托泊苷 (IE) 化疗。

TCD/IE 化疗：患者在第 7、10、16、25 和 34 周的第 1 天接受替拉扎明静脉注射超过 2 小时，环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，阿霉素静脉注射超过 15-30 分钟。 患者还在第 13、19、22、28、31 和 37 周的第 1-5 天接受 1 小时以上的异环磷酰胺静脉注射和 1 小时以上的依托泊苷静脉注射。

具有不利风险且不适合窗口治疗的患者：患者在第 1、4、10、19 和 28 周的第 1 天接受替拉扎明静脉注射超过 2 小时，环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，阿霉素静脉注射超过 15-30 分钟。 患者还在第 7、13、16、22、25 和 31 周的第 1-5 天接受 1 小时以上的异环磷酰胺静脉注射和 1 小时以上的依托泊苷静脉注射。 患者还在每个化疗疗程后 1 天开始皮下 (SC) 接受非格司亭 (G-CSF) 或沙格司亭 (GM-CSF)，一直持续到血细胞计数恢复。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

具有有利风险的患者：患者在第 1、4、10、19 和 28 周的第 1 天接受超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射和超过 15-30 分钟的多柔比星静脉注射。 患者还在第 7、13、16、22、25 和 31 周的第 1-5 天接受 1 小时以上的异环磷酰胺静脉注射和 1 小时以上的依托泊苷静脉注射。 患者还在每个化疗疗程后 1 天开始接受 G-CSF 或 GM-CSF SC，一直持续到血细胞计数恢复。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

患者每 2 个月随访 1 年，每 4 个月随访 2 年，之后每年随访一次。