Porównanie schematów chemioterapii w leczeniu dzieci z nawrotowym lub postępującym mięsakiem prążkowanokomórkowym

CELE:

I. Porównanie odsetka odpowiedzi u dzieci z nawrotowym lub postępującym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym, niezróżnicowanym mięsakiem lub ektomesymomakiem leczonych 2 różnymi schematami irynotekanu i winkrystyny ​​w pierwszym oknie fazy II.

II. Określ wolny od progresji i całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych chemioterapią wieloskładnikową.

III. Określ toksyczne działanie tirapazaminy, doksorubicyny i cyklofosfamidu u tych pacjentów.

IV. Określ toksyczne działanie irynotekanu i winkrystyny ​​u tych pacjentów.

V. Określić, czy konwersja irynotekanu do jego aktywnego metabolitu SN-38 przewiduje odpowiedź nowotworu u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są podzieleni na straty zgodnie ze statusem ryzyka i kwalifikacją do terapii okiennej (niekorzystne ryzyko i kwalifikujące się vs niekorzystne ryzyko i niekwalifikowane vs korzystne ryzyko).

PACJENTÓW Z NIEKORZYSTNEGO RYZYKA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ DO TERAPII OKNA: Pacjenci są podzieleni na straty według wcześniejszego topotekanu (tak vs nie). Pacjenci ci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 1 i 8 oraz irynotekan IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 i 8-12. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 1 i 8 oraz irynotekan IV przez 1 godzinę w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci w obu ramionach z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) otrzymują 5 dodatkowych kursów irynotekanu i winkrystyny ​​według poprzedniego schematu. Ponadto pacjenci z PR lub CR otrzymują również chemioterapię cyklofosfamid/doksorubicyna (CD) i ifosfamid/etopozyd (IE).

CHEMIOTERAPIA CD/IE: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę i doksorubicynę IV przez 15-30 minut w dniu 1 tygodnia 7, 16, 28, 37 i 40. Pacjenci otrzymują również ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 tygodni 10, 19, 22, 31 i 43. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci bez odpowiedzi lub z progresją choroby w ramieniu I lub II przystępują do chemioterapii tirapazaminą/cyklofosfamidem/doksorubicyną (TCD) i ifosfamidem/etopozydem (IE).

CHEMIOTERAPIA TCD/IE: Pacjenci otrzymują tirapazaminę IV przez 2 godziny, cyklofosfamid IV przez 1 godzinę i doksorubicynę IV przez 15-30 minut w dniu 1 tygodnia 7, 10, 16, 25 i 34. Pacjenci otrzymują również ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 tygodni 13, 19, 22, 28, 31 i 37.

PACJENCI Z NIEKORZYSTNYM RYZYKIEM I NIEKWALIFIKUJĄCY SIĘ DO TERAPII OKNA: Pacjenci otrzymują tirapazaminę IV przez 2 godziny, cyklofosfamid IV przez 1 godzinę i doksorubicynę IV przez 15-30 minut w 1. dniu tygodni 1, 4, 10, 19 i 28. Pacjenci otrzymują również ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 tygodni 7, 13, 16, 22, 25 i 31. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) lub sargramostim (GM-CSF) podskórnie (SC), rozpoczynając 1 dzień po każdym kursie chemioterapii i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PACJENCI Z KORZYSTNYM RYZYKIEM: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę i doksorubicynę IV przez 15-30 minut w dniu 1 tygodnia 1, 4, 10, 19 i 28. Pacjenci otrzymują również ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 tygodni 7, 13, 16, 22, 25 i 31. Pacjenci otrzymują również G-CSF lub GM-CSF SC, rozpoczynając 1 dzień po każdym kursie chemioterapii i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 2 lata, a następnie co roku.