- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00025363
Vergleich von Chemotherapieschemata bei der Behandlung von Kindern mit rezidiviertem oder progressivem Rhabdomyosarkom
Eine gruppenweite randomisierte Phase-II-Fensterstudie mit zwei verschiedenen Behandlungsplänen von Irinotecan in Kombination mit Vincristin und Pilotbewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tirapazamin in Kombination mit einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen für den ersten Rückfall oder die fortschreitende Erkrankung bei Rhabdomyosarkom und verwandten Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Sonstiges: Pharmakologische Studie
- Arzneimittel: Etoposid
- Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
- Arzneimittel: Vincristinsulfat
- Biologisch: Filgrastim
- Sonstiges: Pharmakogenomische Studien
- Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
- Biologisch: sargramostim
- Arzneimittel: Ifosfamid
- Arzneimittel: Tirapazamin
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Vergleich der Ansprechrate bei Kindern mit rezidivierendem oder progressivem Rhabdomyosarkom, undifferenziertem Sarkom oder Ektomesenchymom, die mit 2 verschiedenen Behandlungsschemata von Irinotecan und Vincristin in einem Upfront-Phase-II-Fenster behandelt wurden.
II. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen behandelt wurden.
III. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen von Tirapazamin, Doxorubicin und Cyclophosphamid bei diesen Patienten.
IV. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen von Irinotecan und Vincristin bei diesen Patienten.
V. Bestimmen Sie, ob die Umwandlung von Irinotecan in seinen aktiven Metaboliten SN-38 eine Tumorreaktion bei diesen Patienten vorhersagt.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikostatus und Eignung für die Fenstertherapie stratifiziert (ungünstiges Risiko und geeignet vs. ungünstiges Risiko und ungeeignet vs. günstiges Risiko).
PATIENTEN MIT UNGÜNSTIGEM RISIKO, DIE FÜR EINE FENSTERTHERAPIE GEEIGNET SIND: Die Patienten werden nach vorheriger Topotecan-Behandlung stratifiziert (ja vs. nein). Diese Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.
ARM I: Die Patienten erhalten Vincristin IV an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5 und 8-12. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM II: Die Patienten erhalten Vincristin IV an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten in beiden Armen mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) erhalten 5 zusätzliche Zyklen mit Irinotecan und Vincristin nach dem vorherigen Schema. Zusätzlich erhalten Patienten mit PR oder CR auch eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid/Doxorubicin (CD) und Ifosfamid/Etoposid (IE).
CD/IE-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 7, 16, 28, 37 und 40. An den Tagen 1–5 der Wochen 10, 19, 22, 31 und 43 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Patienten ohne Ansprechen oder fortschreitende Erkrankung in Arm I oder II werden mit einer Chemotherapie mit Tirapazamin/Cyclophosphamid/Doxorubicin (TCD) und Ifosfamid/Etoposid (IE) fortgeführt.
TCD/IE-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Tirapazamin i.v. über 2 Stunden, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 7, 10, 16, 25 und 34. An den Tagen 1–5 der Wochen 13, 19, 22, 28, 31 und 37 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde.
PATIENTEN MIT UNGÜNSTIGEM RISIKO UND NICHT FÜR EINE WINDOW-THERAPIE geeignet: Patienten erhalten Tirapazamin i.v. über 2 Stunden, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 1, 4, 10, 19 und 28. An den Tagen 1–5 der Wochen 7, 13, 16, 22, 25 und 31 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF) subkutan (s.c.), beginnend 1 Tag nach jedem Chemotherapiezyklus und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
PATIENTEN MIT GÜNSTIGEM RISIKO: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 1, 4, 10, 19 und 28. An den Tagen 1–5 der Wochen 7, 13, 16, 22, 25 und 31 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde. Die Patienten erhalten außerdem G-CSF oder GM-CSF sc, beginnend 1 Tag nach jedem Chemotherapiezyklus und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 4 Monate und danach jährlich nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Arcadia, California, Vereinigte Staaten, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch gesichertes Rhabdomyosarkom, undifferenziertes Sarkom oder Ektomesenchymom
- Erster Rückfall oder erstes Auftreten einer Krankheitsprogression
Patienten mit ungünstigem Risiko, die für eine Studienfenstertherapie mit Irinotecan und Vincristin geeignet sind und die folgenden Kriterien erfüllen:
Ungünstiges Risiko, definiert durch eines der folgenden:
- Embryonale Histologie mit Stadium I oder Gruppe I bei Erstdiagnose mit Fernrezidiv oder mit lokalem oder regionalem Rezidiv nach vorheriger Cyclophosphamid-Behandlung
- Embryonale Histologie mit Anfangsstadium II, III oder IV oder Gruppe II, III oder IV mit einem beliebigen Rezidivmuster
- Alveoläre Histologie mit jedem Stadium oder jeder Gruppe bei der Erstdiagnose
- Zumindest eindimensional messbare Krankheit
- Kein vorheriges Irinotecan
- Das Knochenmark darf nicht die einzige Rezidivstelle sein
Patienten mit ungünstigem Risiko, die für eine Studienfenstertherapie mit Irinotecan nicht geeignet sind und die folgenden Kriterien erfüllen:
- Entweder keine messbare Erkrankung ODER der Patient hat zuvor Irinotecan erhalten
- Knochenmark als einzige Rezidivstelle erlaubt
Patienten mit günstigem Risiko, die die folgenden Kriterien erfüllen:
- Anfängliche botryoide Histologie (jedes Stadium, jede Gruppe oder jedes Rezidivmuster)
- Embryonale Histologie entweder im Stadium I oder Gruppe I (entweder mit lokalem oder regionalem Rezidiv)
- Kein vorheriges Cyclophosphamid
- Keine ZNS-Metastasen
- Leistungsstatus - ECOG 0-2
- Leistungsstand - Zubrod 0-2
- Mindestens 2 Monate
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 750/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
- Hämoglobin mindestens 10,0 g/dL (Transfusion roter Blutkörperchen erlaubt)
- Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache des Normalwerts
- SGPT weniger als 2,5 mal normal
- Kreatinin nicht höher als das 1,5-fache des Normalwerts
- Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate mindestens 70 ml/min
- Verkürzungsfraktion mindestens 27 % laut Echokardiogramm
- Ejektionsfraktion mindestens 50 % laut MUGA
- Keine vorherige ischämische Herzerkrankung
- Anfallsleiden erlaubt, wenn gut durch Antikonvulsiva kontrolliert
- Keine ZNS-Toxizität größer als Grad 2
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine vorherige myeloablative Therapie mit Stammzelltransplantation
- Mindestens 1 Woche seit vorherigem antineoplastischen biologischen Mittel
- Mindestens 1 Woche seit vorherigem Wachstumsfaktor(en)
- Von vorheriger Immuntherapie erholt
- Keine gleichzeitigen immunmodulierenden Mittel
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Siehe Biologische Therapie
- Nicht mehr als 1 vorangegangenes Chemotherapie-Schema
- Kein vorheriges Doxorubicin oder Daunorubicin
- Mindestens 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe) und erholt
- Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs
- Gleichzeitige Kortikosteroidtherapie erlaubt
- Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Small-Port-Strahlentherapie.
- Mindestens 6 Monate seit vorheriger Strahlentherapie auf 50 % oder mehr des Beckens
- Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorherigen erheblichen Strahlentherapie des Knochenmarks
- Von vorheriger Strahlentherapie erholt
- Eine gleichzeitige Strahlentherapie lokalisierter schmerzhafter Läsionen ist zulässig, sofern mindestens 1 messbare Läsion nicht bestrahlt wird
- Keine gleichzeitige intensitätsmodulierte Strahlentherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten Vincristin i.v. an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1-5 und 8-12.
Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten Vincristin i.v. an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1-5.
Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Ansprechen in Woche 6 der Prüffenstertherapie (ungünstige Risikopatienten)
Zeitfenster: In Woche 6
|
In Woche 6
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Inzidenz von DLT bei Gabe von Tirapazamin in Kombination mit Cyclophosphamid und Doxorubicin, abgestuft nach NCI CTC v 2.0
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
|
Bis zu 6 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Inzidenz von Toxizitäten im Zusammenhang mit den beiden Verabreichungsschemata von Irinotecan in Kombination mit Vincristin, abgestuft nach NCI CTC v 2.0 (ungünstige Risikopatienten)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
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Bis zu 6 Jahre
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Blutmetabolit SN-38-Spiegel (ungünstige Risikopatienten)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
|
Bis zu 6 Jahre
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
|
Bis zu 6 Jahre
|
Überleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
|
Bis zu 6 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Philip Breitfeld, Children's Oncology Group
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Sarkom
- Neubildungen, Muskelgewebe
- Myosarkom
- Rhabdomyosarkom
- Rhabdomyosarkom, embryonal
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Cyclophosphamid
- Etoposid
- Etoposidphosphat
- Ifosfamid
- Irinotecan
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
- Vincristin
- Sargramostim
- Tirapazamin
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-01864
- U10CA098543 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- ARST0121
- CDR0000068954 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
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