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Vergleich von Chemotherapieschemata bei der Behandlung von Kindern mit rezidiviertem oder progressivem Rhabdomyosarkom

16. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine gruppenweite randomisierte Phase-II-Fensterstudie mit zwei verschiedenen Behandlungsplänen von Irinotecan in Kombination mit Vincristin und Pilotbewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tirapazamin in Kombination mit einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen für den ersten Rückfall oder die fortschreitende Erkrankung bei Rhabdomyosarkom und verwandten Tumoren

Randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Chemotherapie-Kombinationsschemata bei der Behandlung von Kindern mit Rhabdomyosarkom. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination von mehr als einem Medikament kann mehr Tumorzellen töten

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Vergleich der Ansprechrate bei Kindern mit rezidivierendem oder progressivem Rhabdomyosarkom, undifferenziertem Sarkom oder Ektomesenchymom, die mit 2 verschiedenen Behandlungsschemata von Irinotecan und Vincristin in einem Upfront-Phase-II-Fenster behandelt wurden.

II. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen behandelt wurden.

III. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen von Tirapazamin, Doxorubicin und Cyclophosphamid bei diesen Patienten.

IV. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen von Irinotecan und Vincristin bei diesen Patienten.

V. Bestimmen Sie, ob die Umwandlung von Irinotecan in seinen aktiven Metaboliten SN-38 eine Tumorreaktion bei diesen Patienten vorhersagt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikostatus und Eignung für die Fenstertherapie stratifiziert (ungünstiges Risiko und geeignet vs. ungünstiges Risiko und ungeeignet vs. günstiges Risiko).

PATIENTEN MIT UNGÜNSTIGEM RISIKO, DIE FÜR EINE FENSTERTHERAPIE GEEIGNET SIND: Die Patienten werden nach vorheriger Topotecan-Behandlung stratifiziert (ja vs. nein). Diese Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

ARM I: Die Patienten erhalten Vincristin IV an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5 und 8-12. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM II: Die Patienten erhalten Vincristin IV an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten in beiden Armen mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) erhalten 5 zusätzliche Zyklen mit Irinotecan und Vincristin nach dem vorherigen Schema. Zusätzlich erhalten Patienten mit PR oder CR auch eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid/Doxorubicin (CD) und Ifosfamid/Etoposid (IE).

CD/IE-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 7, 16, 28, 37 und 40. An den Tagen 1–5 der Wochen 10, 19, 22, 31 und 43 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Patienten ohne Ansprechen oder fortschreitende Erkrankung in Arm I oder II werden mit einer Chemotherapie mit Tirapazamin/Cyclophosphamid/Doxorubicin (TCD) und Ifosfamid/Etoposid (IE) fortgeführt.

TCD/IE-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Tirapazamin i.v. über 2 Stunden, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 7, 10, 16, 25 und 34. An den Tagen 1–5 der Wochen 13, 19, 22, 28, 31 und 37 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde.

PATIENTEN MIT UNGÜNSTIGEM RISIKO UND NICHT FÜR EINE WINDOW-THERAPIE geeignet: Patienten erhalten Tirapazamin i.v. über 2 Stunden, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 1, 4, 10, 19 und 28. An den Tagen 1–5 der Wochen 7, 13, 16, 22, 25 und 31 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF) subkutan (s.c.), beginnend 1 Tag nach jedem Chemotherapiezyklus und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

PATIENTEN MIT GÜNSTIGEM RISIKO: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Doxorubicin i.v. über 15-30 Minuten am Tag 1 der Wochen 1, 4, 10, 19 und 28. An den Tagen 1–5 der Wochen 7, 13, 16, 22, 25 und 31 erhalten die Patienten außerdem Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde. Die Patienten erhalten außerdem G-CSF oder GM-CSF sc, beginnend 1 Tag nach jedem Chemotherapiezyklus und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 4 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Arcadia, California, Vereinigte Staaten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 20 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes Rhabdomyosarkom, undifferenziertes Sarkom oder Ektomesenchymom

    • Erster Rückfall oder erstes Auftreten einer Krankheitsprogression
  • Patienten mit ungünstigem Risiko, die für eine Studienfenstertherapie mit Irinotecan und Vincristin geeignet sind und die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Ungünstiges Risiko, definiert durch eines der folgenden:

      • Embryonale Histologie mit Stadium I oder Gruppe I bei Erstdiagnose mit Fernrezidiv oder mit lokalem oder regionalem Rezidiv nach vorheriger Cyclophosphamid-Behandlung
      • Embryonale Histologie mit Anfangsstadium II, III oder IV oder Gruppe II, III oder IV mit einem beliebigen Rezidivmuster
      • Alveoläre Histologie mit jedem Stadium oder jeder Gruppe bei der Erstdiagnose
    • Zumindest eindimensional messbare Krankheit
    • Kein vorheriges Irinotecan
    • Das Knochenmark darf nicht die einzige Rezidivstelle sein
  • Patienten mit ungünstigem Risiko, die für eine Studienfenstertherapie mit Irinotecan nicht geeignet sind und die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Entweder keine messbare Erkrankung ODER der Patient hat zuvor Irinotecan erhalten
    • Knochenmark als einzige Rezidivstelle erlaubt
  • Patienten mit günstigem Risiko, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Anfängliche botryoide Histologie (jedes Stadium, jede Gruppe oder jedes Rezidivmuster)
    • Embryonale Histologie entweder im Stadium I oder Gruppe I (entweder mit lokalem oder regionalem Rezidiv)
    • Kein vorheriges Cyclophosphamid
  • Keine ZNS-Metastasen
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Leistungsstand - Zubrod 0-2
  • Mindestens 2 Monate
  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 750/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dL (Transfusion roter Blutkörperchen erlaubt)
  • Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache des Normalwerts
  • SGPT weniger als 2,5 mal normal
  • Kreatinin nicht höher als das 1,5-fache des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate mindestens 70 ml/min
  • Verkürzungsfraktion mindestens 27 % laut Echokardiogramm
  • Ejektionsfraktion mindestens 50 % laut MUGA
  • Keine vorherige ischämische Herzerkrankung
  • Anfallsleiden erlaubt, wenn gut durch Antikonvulsiva kontrolliert
  • Keine ZNS-Toxizität größer als Grad 2
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine vorherige myeloablative Therapie mit Stammzelltransplantation
  • Mindestens 1 Woche seit vorherigem antineoplastischen biologischen Mittel
  • Mindestens 1 Woche seit vorherigem Wachstumsfaktor(en)
  • Von vorheriger Immuntherapie erholt
  • Keine gleichzeitigen immunmodulierenden Mittel
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Siehe Biologische Therapie
  • Nicht mehr als 1 vorangegangenes Chemotherapie-Schema
  • Kein vorheriges Doxorubicin oder Daunorubicin
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe) und erholt
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs
  • Gleichzeitige Kortikosteroidtherapie erlaubt
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Small-Port-Strahlentherapie.
  • Mindestens 6 Monate seit vorheriger Strahlentherapie auf 50 % oder mehr des Beckens
  • Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorherigen erheblichen Strahlentherapie des Knochenmarks
  • Von vorheriger Strahlentherapie erholt
  • Eine gleichzeitige Strahlentherapie lokalisierter schmerzhafter Läsionen ist zulässig, sofern mindestens 1 messbare Läsion nicht bestrahlt wird
  • Keine gleichzeitige intensitätsmodulierte Strahlentherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten Vincristin i.v. an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1-5 und 8-12. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Videorecorder
  • Leurocristinsulfat
  • Vincasar PFS
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Pharmakogenomische Studie
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
SC gegeben
Andere Namen:
  • Leukin
  • Prokin
  • GM-CSF
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Gegeben IV
Andere Namen:
  • SR4233
  • Tirazone
  • GEWINNEN 59075
Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten Vincristin i.v. an den Tagen 1 und 8 und Irinotecan i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Videorecorder
  • Leurocristinsulfat
  • Vincasar PFS
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Pharmakogenomische Studie
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
SC gegeben
Andere Namen:
  • Leukin
  • Prokin
  • GM-CSF
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Gegeben IV
Andere Namen:
  • SR4233
  • Tirazone
  • GEWINNEN 59075

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ansprechen in Woche 6 der Prüffenstertherapie (ungünstige Risikopatienten)
Zeitfenster: In Woche 6
In Woche 6
Inzidenz von DLT bei Gabe von Tirapazamin in Kombination mit Cyclophosphamid und Doxorubicin, abgestuft nach NCI CTC v 2.0
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz von Toxizitäten im Zusammenhang mit den beiden Verabreichungsschemata von Irinotecan in Kombination mit Vincristin, abgestuft nach NCI CTC v 2.0 (ungünstige Risikopatienten)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Blutmetabolit SN-38-Spiegel (ungünstige Risikopatienten)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Überleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip Breitfeld, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

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