Confronto dei regimi chemioterapici nel trattamento dei bambini con rabdomiosarcoma recidivante o progressivo

OBIETTIVI:

I. Confrontare il tasso di risposta nei bambini con rabdomiosarcoma recidivante o progressivo, sarcoma indifferenziato o ectomesenchimoma trattati con 2 diversi programmi di irinotecan e vincristina in una finestra iniziale di fase II.

II. Determinare la sopravvivenza libera da progressione e globale dei pazienti trattati con chemioterapia multiagente.

III. Determinare gli effetti tossici di tirapazamina, doxorubicina e ciclofosfamide in questi pazienti.

IV. Determinare gli effetti tossici di irinotecan e vincristina in questi pazienti.

V. Determinare se la conversione dell'irinotecan nel suo metabolita attivo SN-38 predice la risposta del tumore in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base allo stato di rischio e all'idoneità alla terapia finestra (rischio sfavorevole e rischio eleggibile vs sfavorevole e rischio non eleggibile vs favorevole).

PAZIENTI A RISCHIO SFAVOREVOLE IDONEI ALLA TERAPIA IN FINESTRE: i pazienti sono stratificati in base al topotecan precedente (sì vs no). Questi pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono vincristina IV nei giorni 1 e 8 e irinotecan IV nell'arco di 1 ora nei giorni 1-5 e 8-12. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II: i pazienti ricevono vincristina IV nei giorni 1 e 8 e irinotecan IV nell'arco di 1 ora nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti in entrambi i bracci con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) ricevono 5 cicli aggiuntivi di irinotecan e vincristina secondo il programma precedente. Inoltre, i pazienti con PR o CR ricevono anche chemioterapia con ciclofosfamide/doxorubicina (CD) e ifosfamide/etoposide (IE).

CHEMIOTERAPIA CD/IE: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora e doxorubicina IV per 15-30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 7, 16, 28, 37 e 40. I pazienti ricevono anche ifosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 1-5 delle settimane 10, 19, 22, 31 e 43. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti senza risposta o malattia progressiva nel braccio I o II procedono alla chemioterapia con tirapazamina/ciclofosfamide/doxorubicina (TCD) e ifosfamide/etoposide (IE).

CHEMIOTERAPIA TCD/IE: i pazienti ricevono tirapazamina IV per 2 ore, ciclofosfamide IV per 1 ora e doxorubicina IV per 15-30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 7, 10, 16, 25 e 34. I pazienti ricevono anche ifosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 1-5 delle settimane 13, 19, 22, 28, 31 e 37.

PAZIENTI CON RISCHIO SFAVOREVOLE E NON IDONEI ALLA TERAPIA CON FINESTRA: I pazienti ricevono tirapazamina IV per 2 ore, ciclofosfamide IV per 1 ora e doxorubicina IV per 15-30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 1, 4, 10, 19 e 28. I pazienti ricevono anche ifosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 1-5 delle settimane 7, 13, 16, 22, 25 e 31. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea (SC) iniziando 1 giorno dopo ogni ciclo di chemioterapia e continuando fino al ripristino della conta ematica. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PAZIENTI CON RISCHIO FAVOREVOLE: I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora e doxorubicina IV per 15-30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 1, 4, 10, 19 e 28. I pazienti ricevono anche ifosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 1-5 delle settimane 7, 13, 16, 22, 25 e 31. I pazienti ricevono anche G-CSF o GM-CSF SC a partire da 1 giorno dopo ogni ciclo di chemioterapia e continuando fino al ripristino della conta ematica. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.