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Comparación de regímenes de quimioterapia en el tratamiento de niños con rabdomiosarcoma en recaída o progresivo

16 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de ventana de fase II aleatorizado de todo el grupo de dos esquemas diferentes de irinotecán en combinación con vincristina y evaluación piloto de la seguridad y eficacia de la tirapazamina combinada con quimioterapia multiagente para la primera recaída o enfermedad progresiva en rabdomiosarcoma y tumores relacionados

Ensayo aleatorizado de fase II para comparar la efectividad de diferentes regímenes de quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con rabdomiosarcoma. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. Combinar más de un fármaco puede destruir más células tumorales

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Comparar la tasa de respuesta en niños con rabdomiosarcoma recidivante o progresivo, sarcoma indiferenciado o ectomesenquimoma tratados con 2 esquemas diferentes de irinotecán y vincristina en una ventana inicial de fase II.

II. Determinar la supervivencia general y libre de progresión de los pacientes tratados con quimioterapia multifarmacológica.

tercero Determinar los efectos tóxicos de la tirapazamina, la doxorrubicina y la ciclofosfamida en estos pacientes.

IV. Determinar los efectos tóxicos del irinotecán y la vincristina en estos pacientes.

V. Determinar si la conversión de irinotecan a su metabolito activo SN-38 predice la respuesta tumoral en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el estado de riesgo y la elegibilidad para la terapia de ventana (riesgo desfavorable y riesgo elegible frente a riesgo desfavorable y riesgo no elegible frente a riesgo favorable).

PACIENTES CON RIESGO DESFAVORABLE ELEGIBLES PARA LA TERAPIA DE VENTANA: Los pacientes se estratifican según el topotecán previo (sí frente a no). Estos pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben vincristina IV los días 1 y 8 e irinotecan IV durante 1 hora los días 1-5 y 8-12. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben vincristina IV los días 1 y 8 e irinotecán IV durante 1 hora los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes en ambos brazos con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC) reciben 5 cursos adicionales de irinotecán y vincristina en el programa anterior. Además, los pacientes con PR o CR también reciben quimioterapia con ciclofosfamida/doxorrubicina (CD) e ifosfamida/etopósido (IE).

QUIMIOTERAPIA CD/IE: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora y doxorrubicina IV durante 15 a 30 minutos el día 1 de las semanas 7, 16, 28, 37 y 40. Los pacientes también reciben ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora en los días 1 a 5 de las semanas 10, 19, 22, 31 y 43. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes sin respuesta o con enfermedad progresiva en el brazo I o II proceden con quimioterapia con tirapazamina/ciclofosfamida/doxorrubicina (TCD) e ifosfamida/etopósido (IE).

QUIMIOTERAPIA TCD/IE: los pacientes reciben tirapazamina IV durante 2 horas, ciclofosfamida IV durante 1 hora y doxorrubicina IV durante 15 a 30 minutos el día 1 de las semanas 7, 10, 16, 25 y 34. Los pacientes también reciben ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora los días 1 a 5 de las semanas 13, 19, 22, 28, 31 y 37.

PACIENTES CON RIESGO DESFAVORABLE Y NO ELEGIBLES PARA LA TERAPIA DE VENTANA: Los pacientes reciben tirapazamina IV durante 2 horas, ciclofosfamida IV durante 1 hora y doxorrubicina IV durante 15 a 30 minutos el día 1 de las semanas 1, 4, 10, 19 y 28. Los pacientes también reciben ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora en los días 1 a 5 de las semanas 7, 13, 16, 22, 25 y 31. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea (SC) comenzando 1 día después de cada ciclo de quimioterapia y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

PACIENTES CON RIESGO FAVORABLE: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora y doxorrubicina IV durante 15 a 30 minutos el día 1 de las semanas 1, 4, 10, 19 y 28. Los pacientes también reciben ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora en los días 1 a 5 de las semanas 7, 13, 16, 22, 25 y 31. Los pacientes también reciben G-CSF o GM-CSF SC comenzando 1 día después de cada ciclo de quimioterapia y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 20 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Rabdomiosarcoma, sarcoma indiferenciado o ectomesenquimoma confirmados histológicamente

    • Primera recaída o primera aparición de progresión de la enfermedad

  • Pacientes de riesgo desfavorable elegibles para la terapia de ventana de estudio con irinotecán y vincristina que cumplan con los siguientes criterios:

    • Riesgo desfavorable definido por cualquiera de los siguientes:

      • Histología embrionaria con estadio I o grupo I en el diagnóstico inicial con recurrencia a distancia o con recurrencia local o regional después de ciclofosfamida previa
      • Histología embrionaria con estadio inicial II, III o IV o grupo II, III o IV con cualquier patrón de recaída
      • Histología alveolar con cualquier estadio o grupo en el diagnóstico inicial
    • Enfermedad al menos medible unidimensionalmente
    • Sin irinotecán previo
    • La médula ósea no debe ser el único sitio de recaída

  • Pacientes con riesgo desfavorable que no son elegibles para la terapia de ventana del estudio con irinotecan que cumplan con los siguientes criterios:

    • O ninguna enfermedad medible O el paciente recibió irinotecan antes
    • Médula ósea como único sitio de recidiva permitido

  • Pacientes de riesgo favorable que cumplan los siguientes criterios:

    • Histología botrioide inicial (cualquier etapa, cualquier grupo o cualquier patrón de recaída)
    • Histología embrionaria si es estadio I o grupo I (con recurrencia local o regional)
    • Sin ciclofosfamida previa
  • Sin metástasis en SNC
  • Estado funcional - ECOG 0-2
  • Estado funcional - Zubrod 0-2
  • Al menos 2 meses
  • Recuento absoluto de neutrófilos al menos 750/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
  • Hemoglobina al menos 10,0 g/dl (transfusión de glóbulos rojos permitida)
  • Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal
  • SGPT menos de 2,5 veces lo normal
  • Creatinina no superior a 1,5 veces lo normal
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 70 ml/min
  • Fracción de acortamiento de al menos 27% por ecocardiograma
  • Fracción de eyección al menos 50% por MUGA
  • Sin cardiopatía isquémica previa
  • Trastorno convulsivo permitido si está bien controlado con anticonvulsivos
  • Sin toxicidad del SNC superior al grado 2
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin tratamiento mieloablativo previo con trasplante de células madre
  • Al menos 1 semana desde el agente biológico antineoplásico anterior
  • Al menos 1 semana desde los factores de crecimiento anteriores
  • Recuperado de inmunoterapia previa
  • Sin agentes inmunomoduladores concurrentes
  • Ver Características de la enfermedad
  • Ver Terapia biológica
  • No más de 1 régimen de quimioterapia previo
  • Sin doxorrubicina o daunorrubicina previa
  • Al menos 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
  • Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente
  • Se permite la terapia concomitante con corticosteroides
  • Al menos 2 semanas desde la radioterapia de puerto pequeño previa.
  • Al menos 6 meses desde la radioterapia previa al 50% o más de la pelvis
  • Al menos 6 semanas desde otra radioterapia sustancial previa a la médula ósea
  • Recuperado de radioterapia previa
  • Se permite la radioterapia concurrente para lesiones dolorosas localizadas siempre que no se irradie al menos 1 lesión medible
  • Sin radioterapia de intensidad modulada concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben vincristina IV los días 1 y 8 e irinotecan IV durante 1 hora los días 1-5 y 8-12. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • ADM
  • Adriamicina SLP
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adriá
Droga: sulfato de vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Vídeo
  • sulfato de leurocristina
  • Vincasar PFS
Biológico: filgrastim
Dado SC
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen
Otro: estudios farmacogenómicos
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • Estudio Farmacogenómico
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • irinotecán
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biológico: sargramostim
Dado SC
Otros nombres:
  • Leucina
  • Proquina
  • GM-CSF
Droga: ifosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Cyfos
  • Holoxano
  • IFX
  • FIB
  • IPP
Droga: tirapazamina
Dado IV
Otros nombres:
  • RS 4233
  • Tirazona
  • GANAR 59075
Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben vincristina IV los días 1 y 8 e irinotecán IV durante 1 hora los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • ADM
  • Adriamicina SLP
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adriá
Droga: sulfato de vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Vídeo
  • sulfato de leurocristina
  • Vincasar PFS
Biológico: filgrastim
Dado SC
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen
Otro: estudios farmacogenómicos
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • Estudio Farmacogenómico
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • irinotecán
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biológico: sargramostim
Dado SC
Otros nombres:
  • Leucina
  • Proquina
  • GM-CSF
Droga: ifosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Cyfos
  • Holoxano
  • IFX
  • FIB
  • IPP
Droga: tirapazamina
Dado IV
Otros nombres:
  • RS 4233
  • Tirazona
  • GANAR 59075

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta a la semana 6 de terapia de ventana en investigación (pacientes de riesgo desfavorable)
Periodo de tiempo: En la semana 6
En la semana 6
Incidencia de DLT cuando se administra tirapazamina en combinación con ciclofosfamida y doxorrubicina, clasificada según el NCI CTC v 2.0
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades asociadas con los dos esquemas de administración de irinotecán en combinación con vincristina, clasificadas según el NCI CTC v 2.0 (pacientes de riesgo desfavorable)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Niveles del metabolito SN-38 en sangre (pacientes de riesgo desfavorable)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Philip Breitfeld, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-01864
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • ARST0121
  • CDR0000068954 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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