2-Methoxyestradiol v léčbě pacientů s pokročilými pevnými nádory
Fáze I a farmakologická studie 2-methoxyestradiolu u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte optimální biologickou dávku a/nebo maximální tolerovanou dávku 2-methoxyestradiolu u pacientů s pokročilými solidními nádory.
II. Určete kvalitativní a kvantitativní toxické účinky tohoto léku u těchto pacientů.
III. Určete farmakokinetiku a metabolismus tohoto léku u těchto pacientů.
IV. Určete biologické změny v nádoru těchto pacientů při léčbě tímto lékem.
V. Korelujte farmakokinetiku a toxicitu tohoto léku u těchto pacientů. VI. Vyhodnoťte biologické důkazy inhibice angiogeneze u pacientů užívajících tento lék.
VII. Korelujte genetické polymorfismy v izoformách cytochromu P450 a sulfotransferáz s farmakokinetikou tohoto léčiva.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají perorálně 2-methoxyestradiol (2-ME) jednou denně. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 2-ME, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Další pacienti jsou léčeni na MTD.
Pacienti jsou sledováni po dobu 3 měsíců.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 19 měsíců nashromážděno celkem 42–60 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený solidní nádor, který je klinicky neresekovatelný
- Žádná známá standardní terapie, která by byla potenciálně léčebná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
- Pacienti s mnohočetným myelomem mohou být zařazeni do expanzní kohorty, jakmile bude stanovena doporučená dávka fáze II
- Nádor podléhající sériové biopsii
- Žádné kostní metastázy jako jediné místo onemocnění
- Žádné metastázy do CNS
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Minimálně 12 týdnů
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Hemoglobin alespoň 10,0 g/dl
- Bilirubin v normě
- AST ne větší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
- Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Adekvátní perorální příjem
- Žádný malabsorpční syndrom
- Žádné onemocnění terminálního tenkého střeva
- Žádná dysfagie nebo jiný stav, který by narušoval schopnost polykat neporušené tobolky
- Žádné klinické kontraindikace (např. antikoagulační léčba) k biopsii
- Žádná nekontrolovaná infekce
- Žádná záchvatová porucha
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Více než 4 týdny od předchozí biologické léčby
- Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie
- Žádná souběžná imunoterapie
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
- Žádná souběžná chemoterapie
- Žádný souběžný megestrol
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně
- Žádná souběžná radioterapie
- Žádná předchozí rozsáhlá resekce terminálního tenkého střeva
- Žádná předchozí velká resekce žaludku nebo proximálního tenkého střeva
- Žádná další souběžná doplňková výzkumná terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (2-methoxyestradiol)
Pacienti dostávají perorálně 2-methoxyestradiol (2-ME) jednou denně.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) na základě výskytu toxicity omezující dávku (DLT) podle hodnocení Common Toxicity Criteria (CTC) verze 2.0
Časové okno: 28 dní
|
Prezentováno především popisným způsobem.
|
28 dní
|
|
Počet případů toxicity podle hodnocení CTC verze 2.0
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Základem analýzy těchto proměnných budou frekvenční rozdělení a další popisná opatření.
|
Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra biologické aktivity (BAR)
Časové okno: V den 1 a v den 28
|
Rychlost bude vypočítána vydělením počtu pacientů s BA počtem pacientů léčených doporučenou dávkou fáze II.
|
V den 1 a v den 28
|
|
Inhibice angiogeneze prostřednictvím ex vivo testu angiogeneze
Časové okno: V den 1 a v den 28
|
Vztah mezi každým markerem a úrovní dávky bude prozkoumán deskriptivně.
|
V den 1 a v den 28
|
|
Počet odpovědí
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Odpovědi budou shrnuty pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění.
|
Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Estrogeny
- Estradiol
- 2-methoxyestradiol
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02439
- U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
- MC0017
- CDR0000069137 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .