2-Methoxyestradiol til behandling af patienter med avancerede solide tumorer
En fase I og farmakologisk undersøgelse af 2-methoxyestradiol hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den optimale biologiske dosis og/eller den maksimalt tolererede dosis af 2-methoxyestradiol hos patienter med fremskredne solide tumorer.
II. Bestem de kvalitative og kvantitative toksiske virkninger af dette lægemiddel hos disse patienter.
III. Bestem farmakokinetikken og metabolismen af dette lægemiddel hos disse patienter.
IV. Bestem de biologiske ændringer i tumoren hos disse patienter, når de behandles med dette lægemiddel.
V. Korreler farmakokinetikken og toksiciteten af dette lægemiddel hos disse patienter. VI. Evaluer de biologiske beviser for angiogenesehæmning hos patienter, der får dette lægemiddel.
VII. Korreler genetiske polymorfismer i cytochrom P450 og sulfotransferaser isoformer med farmakokinetikken af dette lægemiddel.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.
Patienterne får oral 2-methoxyestradiol (2-ME) én gang dagligt. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 2-ME, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere patienter behandles på MTD.
Patienterne følges i 3 måneder.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 42-60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 19 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet solid tumor, der er klinisk uoperabel
- Ingen kendt standardterapi, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
- Patienter med myelomatose kan indrulleres til ekspansionskohorte, når den anbefalede fase II-dosis er fastlagt
- Tumor modtagelig for seriel biopsi
- Ingen knoglemetastaser som eneste sygdomssted
- Ingen CNS-metastaser
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Mindst 12 uger
- Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL
- Bilirubin normalt
- AST ikke større end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
- Tilstrækkelig oral indtagelse
- Intet malabsorptionssyndrom
- Ingen sygdom i terminal tyndtarm
- Ingen dysfagi eller anden tilstand, der ville forstyrre evnen til at sluge intakte kapsler
- Ingen kliniske kontraindikationer (f.eks. antikoagulantbehandling) til biopsi
- Ingen ukontrolleret infektion
- Ingen anfaldsforstyrrelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Mere end 4 uger siden tidligere biologisk behandling
- Mere end 4 uger siden tidligere immunterapi
- Ingen samtidig immunterapi
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
- Ingen samtidig kemoterapi
- Ingen samtidig megestrol
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
- Ingen forudgående strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ingen tidligere omfattende resektion af terminal tyndtarm
- Ingen tidligere større resektion af maven eller proksimal tyndtarm
- Ingen anden samtidig supplerende undersøgelsesterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling (2-methoxyestradiol)
Patienterne får oral 2-methoxyestradiol (2-ME) én gang dagligt.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som vurderet af Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0
Tidsramme: 28 dage
|
Præsenteret primært på en beskrivende måde.
|
28 dage
|
|
Antal toksicitetshændelser vurderet af CTC version 2.0
Tidsramme: Op til 3 måneder efter afsluttet behandling
|
Frekvensfordelinger og andre beskrivende mål vil danne grundlag for analysen af disse variable.
|
Op til 3 måneder efter afsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk aktivitetsrate (BAR)
Tidsramme: På dag 1 og på dag 28
|
En rate vil blive beregnet ved at dividere antallet af patienter med BA med antallet af patienter behandlet ved fase II anbefalet dosisniveau.
|
På dag 1 og på dag 28
|
|
Angiogenesehæmning via et ex vivo angiogeneseassay
Tidsramme: På dag 1 og på dag 28
|
Forholdet mellem hver markør og dosisniveau vil blive undersøgt beskrivende.
|
På dag 1 og på dag 28
|
|
Antal svar
Tidsramme: Op til 3 måneder efter afsluttet behandling
|
Svar vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise svar samt stabil og progressiv sygdom.
|
Op til 3 måneder efter afsluttet behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Østradiol
- 2-methoxyestradiol
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02439
- U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- MC0017
- CDR0000069137 (REGISTRERING: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .