2-Metoxiestradiol no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Um estudo de Fase I e Farmacológico de 2-Metoxiestradiol em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose biológica ideal e/ou dose máxima tolerada de 2-metoxiestradiol em pacientes com tumores sólidos avançados.
II. Determine os efeitos tóxicos qualitativos e quantitativos dessa droga nesses pacientes.
III. Determine a farmacocinética e o metabolismo dessa droga nesses pacientes.
4. Determine as alterações biológicas dentro do tumor desses pacientes quando tratados com essa droga.
V. Correlacionar a farmacocinética e toxicidade desta droga nestes pacientes. VI. Avaliar a evidência biológica da inibição da angiogênese em pacientes recebendo esta droga.
VII. Correlacionar polimorfismos genéticos nas isoformas do citocromo P450 e das sulfotransferases com a farmacocinética desta droga.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem 2-metoxiestradiol oral (2-ME) uma vez ao dia. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de 2-ME até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Pacientes adicionais são tratados no MTD.
Os pacientes são acompanhados por 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 42-60 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 19 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tumor sólido confirmado histologicamente que é clinicamente irressecável
- Nenhuma terapia padrão conhecida que seja potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
- Pacientes com mieloma múltiplo podem ser inscritos na coorte de expansão assim que a dose recomendada de fase II for estabelecida
- Tumor passível de biópsia seriada
- Sem metástases ósseas como único local da doença
- Sem metástases do SNC
- Status de desempenho - ECOG 0-2
- Pelo menos 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL
- Bilirrubina normal
- AST não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Ingestão oral adequada
- Sem síndrome de má absorção
- Nenhuma doença do intestino delgado terminal
- Sem disfagia ou outra condição que interfira na capacidade de engolir cápsulas intactas
- Sem contra-indicações clínicas (por exemplo, terapia anticoagulante) para biópsia
- Nenhuma infecção descontrolada
- Sem transtorno convulsivo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Mais de 4 semanas desde a terapia biológica anterior
- Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior
- Sem imunoterapia concomitante
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
- Sem quimioterapia concomitante
- Sem megestrol concomitante
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
- Sem radioterapia prévia em mais de 25% da medula óssea
- Sem radioterapia concomitante
- Nenhuma ressecção extensa prévia do intestino delgado terminal
- Nenhuma grande ressecção prévia do estômago ou intestino delgado proximal
- Nenhuma outra terapia experimental auxiliar concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (2-metoxiestradiol)
Os pacientes recebem 2-metoxiestradiol oral (2-ME) uma vez ao dia.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) com base na incidência de toxicidade limitante da dose (DLT), conforme avaliado pelo Common Toxicity Criteria (CTC) versão 2.0
Prazo: 28 dias
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Apresentado principalmente de forma descritiva.
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28 dias
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Número de incidentes de toxicidade conforme avaliado pelo CTC versão 2.0
Prazo: Até 3 meses após o término do tratamento
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Distribuições de frequência e outras medidas descritivas formarão a base da análise dessas variáveis.
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Até 3 meses após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de atividade biológica (BAR)
Prazo: No dia 1 e no dia 28
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Uma taxa será calculada dividindo o número de pacientes com BA pelo número de pacientes tratados no nível de dose recomendado de fase II.
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No dia 1 e no dia 28
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Inibição da angiogênese por meio de um ensaio de angiogênese ex vivo
Prazo: No dia 1 e no dia 28
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A relação entre cada marcador e nível de dose será explorada descritivamente.
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No dia 1 e no dia 28
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Número de respostas
Prazo: Até 3 meses após o término do tratamento
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As respostas serão resumidas por estatísticas simples de resumo descritivo delineando respostas completas e parciais, bem como doença estável e progressiva.
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Até 3 meses após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Distúrbios hemostáticos
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- Mieloma múltiplo
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Estradiol
- 2-Metoxiestradiol
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02439
- U01CA069912 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MC0017
- CDR0000069137 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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