2-metoxiestradiol en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados
Un estudio de fase I y farmacológico de 2-metoxiestradiol en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis biológica óptima y/o la dosis máxima tolerada de 2-metoxiestradiol en pacientes con tumores sólidos avanzados.
II. Determinar los efectos tóxicos cualitativos y cuantitativos de este fármaco en estos pacientes.
tercero Determinar la farmacocinética y el metabolismo de este fármaco en estos pacientes.
IV. Determinar los cambios biológicos dentro del tumor de estos pacientes cuando son tratados con este fármaco.
V. Correlacionar la farmacocinética y la toxicidad de este fármaco en estos pacientes. VI. Evaluar la evidencia biológica de inhibición de la angiogénesis en pacientes que reciben este fármaco.
VIII. Correlacionar polimorfismos genéticos en isoformas de citocromo P450 y sulfotransferasas con la farmacocinética de este fármaco.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben 2-metoxiestradiol (2-ME) por vía oral una vez al día. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de 2-ME hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes adicionales son tratados en el MTD.
Los pacientes son seguidos durante 3 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 42 a 60 pacientes para este estudio dentro de los 19 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Tumor sólido confirmado histológicamente que es clínicamente irresecable
- No existe una terapia estándar conocida que sea potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
- Los pacientes con mieloma múltiple pueden inscribirse en la cohorte de expansión una vez que se establezca la dosis de fase II recomendada
- Tumor susceptible de biopsia seriada
- Sin metástasis óseas como única localización de la enfermedad
- Sin metástasis en SNC
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Al menos 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Hemoglobina al menos 10,0 g/dL
- Bilirrubina normal
- AST no superior a 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN
- Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
- Ingesta oral adecuada
- Sin síndrome de malabsorción
- Sin enfermedad del intestino delgado terminal
- Sin disfagia u otra afección que pudiera interferir con la capacidad de tragar cápsulas intactas
- Sin contraindicaciones clínicas (por ejemplo, terapia anticoagulante) para la biopsia
- Sin infección descontrolada
- Sin trastorno convulsivo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Más de 4 semanas desde la terapia biológica previa
- Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
- Sin inmunoterapia concurrente
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
- Sin quimioterapia concurrente
- Sin megestrol concurrente
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea
- Sin radioterapia concurrente
- Sin resección extensa previa de intestino delgado terminal
- Sin resección mayor previa del estómago o del intestino delgado proximal
- Ninguna otra terapia de investigación auxiliar concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (2-metoxiestradiol)
Los pacientes reciben 2-metoxiestradiol (2-ME) por vía oral una vez al día.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) basada en la incidencia de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) evaluada por Common Toxicity Criteria (CTC) versión 2.0
Periodo de tiempo: 28 días
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Presentado principalmente de manera descriptiva.
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28 días
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Número de incidentes de toxicidad evaluados por CTC versión 2.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento
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Las distribuciones de frecuencia y otras medidas descriptivas formarán la base del análisis de estas variables.
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Hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de actividad biológica (BAR)
Periodo de tiempo: En el día 1 y en el día 28
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Se calculará una tasa dividiendo el número de pacientes con BA por el número de pacientes tratados con el nivel de dosis recomendado de fase II.
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En el día 1 y en el día 28
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Inhibición de la angiogénesis a través de un ensayo de angiogénesis ex vivo
Periodo de tiempo: En el día 1 y en el día 28
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La relación entre cada marcador y el nivel de dosis se explorará de forma descriptiva.
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En el día 1 y en el día 28
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Número de respuestas
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento
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Las respuestas se resumirán mediante estadísticas de resumen descriptivas simples que delimitan las respuestas completas y parciales, así como la enfermedad estable y progresiva.
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Hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Trastornos hemostáticos
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Estradiol
- 2-metoxiestradiol
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02439
- U01CA069912 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MC0017
- CDR0000069137 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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