2-metoksiestradioli hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaihe I ja farmakologinen tutkimus 2-metoksiestradiolista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä optimaalinen biologinen annos ja/tai suurin siedetty 2-metoksiestradiolin annos potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
II. Määritä tämän lääkkeen laadulliset ja kvantitatiiviset toksiset vaikutukset näillä potilailla.
III. Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka ja metabolia näillä potilailla.
IV. Selvitä näiden potilaiden kasvaimen biologiset muutokset, kun niitä hoidetaan tällä lääkkeellä.
V. Korreloi tämän lääkkeen farmakokinetiikkaa ja toksisuutta näillä potilailla. VI. Arvioi biologiset todisteet angiogeneesin estymisestä potilailla, jotka saavat tätä lääkettä.
VII. Korreloi sytokromi P450:n ja sulfotransferaasien isoformien geneettiset polymorfismit tämän lääkkeen farmakokinetiikkaan.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat suun kautta 2-metoksiestradiolia (2-ME) kerran päivässä. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia 2-ME:tä, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Muita potilaita hoidetaan MTD:ssä.
Potilaita seurataan 3 kuukauden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 42-60 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 19 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, jota ei voida kliinisesti leikata
- Ei tunnettua standardihoitoa, joka olisi potentiaalisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
- Multippelia myeloomaa sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan laajennuskohorttiin, kun suositeltu vaiheen II annos on vahvistettu
- Kasvain, joka voidaan ottaa sarjabiopsiaan
- Ei luumetastaaseja ainoana sairauskohtana
- Ei keskushermoston etäpesäkkeitä
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Vähintään 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- Hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl
- Bilirubiini normaali
- AST enintään 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini enintään 1,5 kertaa ULN
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta
- Riittävä oraalinen saanti
- Ei imeytymishäiriötä
- Ei terminaalisen ohutsuolen sairautta
- Ei nielemishäiriötä tai muuta tilaa, joka häiritsisi kykyä niellä ehjiä kapseleita
- Ei kliinisiä vasta-aiheita (esim. antikoagulanttihoito) biopsialle
- Ei hallitsematonta infektiota
- Ei kohtaushäiriötä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Yli 4 viikkoa edellisestä biologisesta hoidosta
- Yli 4 viikkoa edellisestä immunoterapiasta
- Ei samanaikaista immunoterapiaa
- Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
- Ei samanaikaista kemoterapiaa
- Ei samanaikaista megestrolia
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Ei aikaisempaa sädehoitoa yli 25 %:lle luuytimestä
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Ei aikaisempaa laajaa terminaalisen ohutsuolen resektiota
- Ei aikaisempaa suurta mahalaukun tai proksimaalisen ohutsuolen resektiota
- Ei muuta samanaikaista oheistutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (2-metoksiestradioli)
Potilaat saavat suun kautta 2-metoksiestradiolia (2-ME) kerran päivässä.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyteen Common Toxicity Criteria (CTC) -versiolla 2.0 arvioituna
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Esitetään ensisijaisesti kuvailevalla tavalla.
|
28 päivää
|
|
Myrkyllisyystapahtumien määrä CTC:n versiolla 2.0 arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Taajuusjakaumat ja muut kuvaavat mittasuhteet muodostavat perustan näiden muuttujien analyysille.
|
Jopa 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen aktiivisuusaste (BAR)
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28
|
Nopeus lasketaan jakamalla BA-potilaiden lukumäärä niiden potilaiden lukumäärällä, joita hoidettiin vaiheen II suositellulla annostasolla.
|
Päivänä 1 ja päivänä 28
|
|
Angiogeneesin estäminen ex vivo angiogeneesimäärityksellä
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28
|
Kunkin markkerin ja annostason välistä suhdetta tutkitaan kuvailevasti.
|
Päivänä 1 ja päivänä 28
|
|
Vastausten määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Vastaukset kootaan yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vastaukset sekä vakaat ja etenevät sairaudet.
|
Jopa 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Estrogeenit
- Estradioli
- 2-metoksiestradioli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02439
- U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MC0017
- CDR0000069137 (REKISTERÖINTI: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .