2-metoksyestradiol w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Faza I i badanie farmakologiczne 2-metoksyestradiolu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ustalenie optymalnej dawki biologicznej i/lub maksymalnej dawki tolerowanej 2-metoksyestradiolu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
II. Określ jakościowe i ilościowe skutki toksyczne tego leku u tych pacjentów.
III. Określić farmakokinetykę i metabolizm tego leku u tych pacjentów.
IV. Określ zmiany biologiczne w obrębie guza tych pacjentów podczas leczenia tym lekiem.
V. Skoreluj farmakokinetykę i toksyczność tego leku u tych pacjentów. VI. Ocena biologicznych dowodów na hamowanie angiogenezy u pacjentów otrzymujących ten lek.
VII. Korelacja polimorfizmów genetycznych cytochromu P450 i izoform sulfotransferaz z farmakokinetyką tego leku.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie 2-metoksyestradiol (2-ME) raz dziennie. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki 2-ME, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowi pacjenci są leczeni w MTD.
Pacjentów obserwuje się przez 3 miesiące.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 42-60 pacjentów zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 19 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzony guz lity, który jest klinicznie nieresekcyjny
- Brak znanej standardowej terapii, która jest potencjalnie lecznicza lub zdecydowanie zdolna do przedłużenia oczekiwanej długości życia
- Pacjenci ze szpiczakiem mnogim mogą zostać włączeni do kohorty rozszerzającej po ustaleniu zalecanej dawki II fazy
- Guz podatny na seryjną biopsję
- Brak przerzutów do kości jako jedyne miejsce choroby
- Brak przerzutów do OUN
- Stan sprawności — ECOG 0-2
- Co najmniej 12 tygodni
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
- Hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl
- Bilirubina w normie
- AspAT nie większy niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN
- Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Odpowiednie spożycie doustne
- Brak zespołu złego wchłaniania
- Brak choroby terminalnej jelita cienkiego
- Brak dysfagii lub innych stanów, które mogłyby zakłócać zdolność połykania nienaruszonych kapsułek
- Brak przeciwwskazań klinicznych (np. leczenia przeciwzakrzepowego) do biopsji
- Brak niekontrolowanej infekcji
- Brak zaburzeń napadowych
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
- Brak jednoczesnej immunoterapii
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
- Brak równoczesnej chemioterapii
- Brak jednoczesnego stosowania megestrolu
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
- Brak wcześniejszej radioterapii do ponad 25% szpiku kostnego
- Brak jednoczesnej radioterapii
- Brak wcześniejszej rozległej resekcji końcowego odcinka jelita cienkiego
- Brak wcześniejszej dużej resekcji żołądka lub proksymalnego odcinka jelita cienkiego
- Żadnej innej równoległej pomocniczej terapii eksperymentalnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (2-metoksyestradiol)
Pacjenci otrzymują doustnie 2-metoksyestradiol (2-ME) raz dziennie.
Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie z oceną Common Toxicity Criteria (CTC) wersja 2.0
Ramy czasowe: 28 dni
|
Przedstawione przede wszystkim w sposób opisowy.
|
28 dni
|
|
Liczba incydentów związanych z toksycznością według oceny CTC w wersji 2.0
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Rozkłady częstości i inne miary opisowe będą stanowić podstawę analizy tych zmiennych.
|
Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik aktywności biologicznej (BAR)
Ramy czasowe: W dniu 1 i w dniu 28
|
Współczynnik zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby pacjentów z BA przez liczbę pacjentów leczonych na poziomie dawki zalecanej w fazie II.
|
W dniu 1 i w dniu 28
|
|
Hamowanie angiogenezy za pomocą testu angiogenezy ex vivo
Ramy czasowe: W dniu 1 i w dniu 28
|
Zależność między każdym markerem a poziomem dawki zostanie zbadana opisowo.
|
W dniu 1 i w dniu 28
|
|
Liczba odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk zbiorczych określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę.
|
Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Estrogeny
- Estradiol
- 2-metoksyestradiol
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02439
- U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
- MC0017
- CDR0000069137 (REJESTR: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .