Příčina familiární rakoviny varlat

POZADÍ:

Testikulární germ cell tumor (TGCT) je nejčastějším zhoubným nádorem u mužů ve věku 20-35 let, s rostoucí incidencí od poloviny dvacátého století.

Rodinná anamnéza TGCT je spojena se zvýšeným rizikem onemocnění.

Důkazy naznačují, že ve familiární TGCT existuje genetická heterogenita, což vytváří příležitosti pro objevy nových genů náchylnosti a hledání korelací genotyp/fenotyp/rakovina.

Hledání genitourinárních vývojových anomálií a buněk testikulární intraepiteliální neoplazie (TIN), které jsou považovány za prekurzory velké většiny TGCT, by mohlo pomoci objasnit etiologii a identifikovat klinické rysy.

Tento projekt je svým zaměřením jak etiologický, tak klinický a jeho cílem je získat komplexní pochopení genetických i negenetických faktorů, které přispívají k riziku familiární TGCT.

CÍLE:

Zjistit nové rodiny s familiárními testikulárními nádory ze zárodečných buněk.

Charakterizujte klinické rysy familiární TGCT.

Určete základní genetický mechanismus pro náchylnost k TGCT v rodinách; jedním konkrétním cílem je potvrdit a poté naklonovat gen dědičné rakoviny varlat, který byl mapován na chromozom Xq27.

Vyhodnoťte různé parametry související s psychosociálními a behaviorálními problémy vyplývajícími z toho, že jste členem rodiny se zvýšeným rizikem TGCT.

ZPŮSOBILOST:

Jediný člen rodiny s oboustrannou rakovinou varlat.

Jedinci obou pohlaví z rodiny s alespoň dvěma případy zdokumentované GCT u pokrevních příbuzných (alespoň jeden z nich je původu z varlat) a s alespoň jedním z případů GCT ve své rodině, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit.

Muži s anamnézou TGCT, kteří mají jednovaječné dvojče (s účastí musí souhlasit i nepostižený identický sourozenec).

Rodiny budou považovány za nezpůsobilé, pokud kriticky informativní rodinní příslušníci, kterým chybí přeživší manželé a děti, nejsou schopni poskytnout DNA zárodečné linie

Nezletilé děti mladší 12 let nebudou mít nárok na účast ve studiu.

DESIGN:

Mezinárodní spolupráce mezi oddělením klinické genetiky NCI a International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) prostřednictvím přispění DNA.

Nerandomizovaná kohortová studie s odhadovaným přírůstkem 75 a 100 nových rodin TGCT za období 5 let a přibližně 40 rodin ochotných navštívit klinické centrum NIH.

Jednotlivci a rodinní příslušníci budou požádáni, aby přispěli jak základními dotazníky, tak dotazníky týkajícími se životního stylu, pocitů, postojů a chování, které se vztahují k tomu, že jsou součástí vysoce rizikové rodiny, a DNA pro úsilí o mapování genů a klonování.

Podrobné, osobní, etiologicky orientované hodnocení v klinickém centru NIH zahrnuje komplexní anamnézu a fyzikální vyšetření, laboratorní testování a ultrazvukové zobrazení ledvin a gonád k identifikaci klinických příznaků a hledání klinicky okultních TGCT a TIN. Když je to indikováno, provedou se CT zobrazovací studie hrudníku, břicha a pánve.

Účastníci studie budou prospektivně sledováni z hlediska vývoje zájmových výstupů prostřednictvím pravidelné pošty a/nebo telefonického kontaktu. Výsledky rakoviny budou dokumentovány prostřednictvím přezkoumání lékařských, vitálních a patologických záznamů. Nádorová tkáň bude odebrána, kdykoli to bude možné.

Od prosince 2021 jsou výzkumné aktivity podle tohoto protokolu omezeny na následné shromažďování lékařských záznamů a dotazníků od jednotlivců, kteří s tím souhlasili.