Årsak til familiær testikkelkreft

BAKGRUNN:

Testikkelkimcelletumor (TGCT) er den vanligste kreftformen hos menn i alderen 20-35 år, med økende forekomst siden midten av det tjuende århundre.

En familiehistorie med TGCT er assosiert med økt risiko for sykdommen.

Bevis tyder på at det er genetisk heterogenitet i familiær TGCT, og skaper dermed muligheter for både ny mottakelighetsgenoppdagelse og søk etter genotype/fenotype/kreftkorrelasjoner.

Søk etter genitourinære utviklingsavvik og etter testikulær intraepitelial neoplasi (TIN) celler som antas å være forløperen til det store flertallet av TGCT kan bidra til å klargjøre etiologien og identifisere kliniske trekk.

Dette prosjektet er både etiologisk og klinisk i sitt fokus, og målet er å tilegne seg en helhetlig forståelse av både genetiske og ikke-genetiske faktorer som bidrar til risikoen for familiær TGCT.

MÅL:

Finne nye familier med familiære testikkelcelletumorer.

Karakteriser de kliniske egenskapene til familiær TGCT.

Bestem den underliggende genetiske mekanismen for mottakelighet for TGCT i familier; et spesifikt mål er å bekrefte, og deretter klone, det arvelige testikkelkreftgenet som er kartlagt til kromosom Xq27.

Evaluere ulike parametere relatert til psykososiale og atferdsmessige problemer som følge av å være medlem av en familie med økt risiko for TGCT.

KVALIFIKASJON:

Et enkelt familiemedlem med bilateral testikkelkreft.

Personer av begge kjønn fra en familie med minst to tilfeller av dokumentert GCT hos blodslektninger (hvorav minst en har testikkelopprinnelse) og med minst en av GCT-tilfellene i familien villig til å delta i studien.

Menn med en historie med TGCT som har en monozygotisk tvillingbror (det upåvirkede identiske søsken må også godta å delta).

Familier vil bli ansett som ikke kvalifiserte hvis kritiske informative familiemedlemmer som mangler gjenlevende ektefeller og barn ikke er i stand til å gi kimlinje-DNA

Mindreårige barn under 12 år vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse.

DESIGN:

Internasjonalt samarbeid mellom NCIs Clinical Genetics Branch og International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC), via bidrag fra DNA.

Ikke-randomisert kohortstudie med en estimert påbygging av 75 og 100 nye TGCT-familier over en periode på 5 år og ca. 40 familier som er villige til å besøke NIH Clinical Center.

Enkeltpersoner og familiemedlemmer vil bli bedt om å bidra med baseline spørreskjemaer samt spørreskjemaer angående livsstil, følelser, holdninger og atferd som er knyttet til å være en del av en høyrisikofamilie, og DNA for genkartlegging og kloningsarbeid.

Detaljert, personlig, etiologisk orientert evaluering ved NIH Clinical Center inkluderer en omfattende historie og fysisk undersøkelse, laboratorietesting og ultralydavbildning av nyrene og gonadene for å identifisere de kliniske egenskapene og søke klinisk okkult TGCT og TIN. CT-undersøkelser av bryst, mage og bekken vil bli utført når det er indisert.

Studiedeltakere vil bli overvåket prospektivt for utvikling av resultater av interesse ved hjelp av periodisk post og/eller telefonkontakt. Kreftutfall vil bli dokumentert gjennom gjennomgang av medisinske, vitale og patologiske journaler. Tumorvev vil bli oppnådd når det er mulig.

Fra desember 2021 er forskningsaktiviteter under denne protokollen begrenset til oppfølgingsinnsamling av medisinske journaler og spørreskjemaer fra samtykkende personer.