Přechodná studie z Flolan® na Remodulin® u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

Kritéria pro zařazení

Pacienti musí:

• Být ve věku od 18 do 75 let.
• Pokud je žena, fyziologicky neschopná otěhotnět nebo praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce.
• Mít aktuálně potvrzenou diagnózu plicní arteriální hypertenze funkční třídy II nebo III podle WHO (buď PPH nebo PAH související se sklerodermickým spektrem onemocnění).
• Byly klinicky stabilní, pokud jde o známky a příznaky PAH po dobu alespoň posledních 30 dnů.
• Mít základní vzdálenost šesti minut chůze alespoň 250 metrů.
• Dostávají léčbu Flolan po dobu nejméně 6 měsíců a mají zdokumentovaný klinický přínos léčby Flolanem na základě hodnocení cvičení.
• Dostávat Flolan v dávce alespoň 15 ng/kg/min, ale ne více než 75 ng/kg/min, a udržovat současnou dávku Flolanu nezměněnou po dobu alespoň 30 dnů při screeningu.
• Není-li to kontraindikováno, můžete dostávat jedno z následujících antikoagulancií: warfarin k dosažení INR mezi 2,0 a 3,0 nebo heparin k dosažení aPTT mezi 1,3 až 1,5násobkem kontroly, pokud nejsou klinicky indikovány vyšší hladiny.
• Být duševně a fyzicky schopen naučit se podávat studovaný lék pomocí subkutánní infuzní pumpy.

Kritéria vyloučení

Pacienti nesmí:

• Být kojící nebo těhotná žena (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru).
• Během posledního měsíce jim byl přidán nový typ chronické léčby plicní hypertenze (včetně, nikoli však výhradně, kyslíku, jiné kategorie vazodilatátorů, diuretik, digoxinu).
• Nechte během týdne před vstupem do studie vysadit jakoukoli medikaci na plicní hypertenzi kromě antikoagulancií.
• jste někdy dostávali Remodulin nebo jakýkoli jiný analog prostaglandinu/prostacyklinu jiný než Flolan nebo Beraprost; nebo jste během posledních 30 dnů dostávali bosentan nebo jakýkoli jiný antagonista endotelinového receptoru.

• Máte známky významného parenchymálního onemocnění plic, jak bylo prokázáno testy plicních funkcí během posledních šesti měsíců (kterýkoli z následujících):

  1. Celková kapacita plic < 60 % (předpoklad), popř
  2. Pokud je celková kapacita plic mezi 60 % a 70 % (předpoklad), musí být provedeno CT s vysokým rozlišením, aby se zdokumentovala difuzní intersticiální fibróza nebo alveolitida, popř.

  3. Poměr FEV/FVC < 50 %, popř

     • U všech pacientů se sklerodermií musí být proveden test funkce plic do šesti týdnů před vstupem do studie.
• Buďte pozitivní na HIV.
• Máte portální hypertenzi.
• Máte v anamnéze nekontrolovanou spánkovou apnoe během posledních tří měsíců.

• Máte v anamnéze levostranné srdeční onemocnění, včetně:

  1. Onemocnění aortální nebo mitrální chlopně nebo
  2. Perikardiální konstrikce, resp.
  3. Restrikční nebo městnavá kardiomyopatie.

• Mít známky současného levostranného srdečního onemocnění definovaného:

  1. PCWPm nebo koncový diastolický tlak levé komory > 15 mmHg popř
  2. LVEF < 40 % pomocí MUGA nebo Angiografie nebo echokardiografie nebo
  3. Frakce zkrácení LK < 22 % echokardiograficky popř
  4. Symptomatické koronární onemocnění (prokazatelná ischemie).
• Máte jakékoli jiné onemocnění, které souvisí s plicní hypertenzí (např. vrozený systémový až plicní zkrat, srpkovitá anémie, schistosomiáza).
• Máte onemocnění pohybového aparátu (např. artritida, umělá noha atd.) nebo jakékoli jiné onemocnění, o kterém se předpokládá, že omezuje chůzi, nebo je napojeno na stroj, který není přenosný.
• Máte nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg.
• Užili jste léky potlačující chuť k jídlu na předpis do 3 měsíců od vstupu do studie.
• Mají chronickou renální insuficienci definovanou kreatininem vyšším než 3,5 mg/dl nebo nutností dialýzy.
• Dostáváte zkoumaný lék, máte nasazené zkušební zařízení nebo jste se během posledních 30 dnů účastnili studie zkoumaného léku.
• Prodělali síňovou septostomii.
• Máte anémii (hemoglobin <10 g/dl), aktivní infekci nebo jakýkoli jiný probíhající stav, který by narušoval interpretaci hodnocení studie.
• Máte jakékoli závažné nebo život ohrožující onemocnění jiné než stavy spojené s PAH (např. malignita vyžadující agresivní chemoterapii, renální dialýzu atd.).
• Mít nestabilní psychiatrický stav nebo být mentálně neschopný porozumět cílům, povaze nebo důsledkům studie nebo jakémukoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro pacientovu bezpečnost.