En overgangsundersøgelse fra Flolan® til Remodulin® hos patienter med pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier

Patienter skal:

• Være mellem 18 år og 75 år.
• Hvis du er kvinde, skal du være fysiologisk ude af stand til at føde eller praktisere en acceptabel præventionsmetode.
• Har en aktuel bekræftet diagnose af WHO Functional Class II eller III pulmonal arteriel hypertension (enten PPH eller PAH forbundet med sklerodermispektret af sygdomme).
• Har været klinisk stabil med hensyn til tegn og symptomer på PAH i mindst de sidste 30 dage.
• Hav en basislinje på seks minutters gangafstand på mindst 250 meter.
• Har modtaget Flolan-behandling i mindst 6 måneder og har dokumenteret klinisk fordel af Flolan-terapi på en træningsvurdering.
• Få Flolan i en dosis på mindst 15 ng/kg/min, men ikke mere end 75 ng/kg/min, og have bibeholdt den nuværende dosis af Flolan uændret i mindst 30 dage ved screeningen.
• Medmindre kontraindiceret, være i stand til at modtage en af ​​følgende antikoagulantia: warfarin for at opnå en INR mellem 2,0 og 3,0 eller heparin til at producere en aPTT mellem 1,3 til 1,5 gange kontrol, medmindre højere niveauer er klinisk indiceret.
• Vær mentalt og fysisk i stand til at lære at administrere undersøgelsesmedicin ved hjælp af en subkutan infusionspumpe.

Eksklusionskriterier

Patienter må ikke:

• Vær en ammende eller gravid kvinde (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest).
• Har fået en ny type kronisk terapi (herunder, men ikke begrænset til ilt, en anden kategori af vasodilatorer, et diuretikum, digoxin) for pulmonal hypertension tilføjet inden for den sidste måned.
• Få medicin til pulmonal hypertension med undtagelse af antikoagulantia inden for ugen før studiestart.
• nogensinde har fået Remodulin eller andre prostaglandin/prostacyclinanaloger end Flolan eller Beraprost; eller har fået Bosentan eller en anden endotelinreceptorantagonist inden for de seneste 30 dage.

• Har tegn på signifikant parenkymal lungesygdom som påvist ved lungefunktionstest inden for de sidste seks måneder som følger (enhver af følgende):

  1. Samlet lungekapacitet < 60 % (forudsagt), eller
  2. Hvis den samlede lungekapacitet er mellem 60 % og 70 % (forventet), skal der udføres en CT-scanning med høj opløsning for at dokumentere diffus interstitiel fibrose eller alveolitis, eller

  3. FEV/FVC-forhold < 50 %, eller

     • Alle sklerodermipatienter skal have udført lungefunktionstest inden for seks uger før studiestart.
• Vær positiv for HIV.
• Har Portal Hypertension.
• Har en historie med ukontrolleret søvnapnø inden for de seneste tre måneder.

• Har en historie med venstresidig hjertesygdom, herunder:

  1. Aorta- eller mitralklapsygdom eller,
  2. Perikardiekonstriktion eller,
  3. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati.

• Har tegn på nuværende venstresidig hjertesygdom som defineret ved:

  1. PCWPm eller venstre ventrikel endediastolisk tryk > 15 mmHg eller
  2. LVEF < 40 % ved MUGA eller angiografi eller ekkokardiografi eller
  3. LV Shortening Fraktion < 22% ved ekkokardiografi eller
  4. Symptomatisk koronarsygdom (påviselig iskæmi).
• Har nogen anden sygdom, der er forbundet med pulmonal hypertension (f. medfødt systemisk til pulmonal shunt, seglcelleanæmi, schistosomiasis).
• Har en muskuloskeletal lidelse (f. arthritis, kunstige ben osv.) eller enhver anden sygdom, som menes at begrænse ambulation, eller være forbundet til en maskine, som ikke er bærbar.
• Har ukontrolleret systemisk hypertension som vist ved systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg.
• Har brugt receptpligtige appetitdæmpende midler inden for 3 måneder efter studiestart.
• Har kronisk nyreinsufficiens som defineret ved kreatinin større end 3,5 mg/dL eller behov for dialyse.
• Får et forsøgslægemiddel, har installeret et forsøgsudstyr eller har deltaget i et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage.
• Har fået foretaget en atriel septostomi.
• Har anæmi (hæmoglobin <10 g/dL), aktiv infektion eller enhver anden vedvarende tilstand, der ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesvurderinger.
• Har nogen alvorlig eller livstruende sygdom bortset fra tilstande forbundet med PAH (f. malignitet, der kræver aggressiv kemoterapi, nyredialyse osv.).
• Har ustabil psykiatrisk status eller er mentalt ude af stand til at forstå forsøgets formål, karakter eller konsekvenser, eller enhver tilstand, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patientens sikkerhed.