Um estudo de transição de Flolan® para Remodulin® em pacientes com hipertensão arterial pulmonar

Critério de inclusão

Os pacientes devem:

• Ter entre 18 anos e 75 anos de idade.
• Se for mulher, ser fisiologicamente incapaz de ter filhos ou praticar um método aceitável de controle de natalidade.
• Ter um diagnóstico atual confirmado de hipertensão arterial pulmonar classe funcional II ou III da OMS (HPP ou HAP associada ao espectro de doenças da esclerodermia).
• Estar clinicamente estável em relação aos sinais e sintomas de HAP por pelo menos 30 dias.
• Ter uma distância inicial de caminhada de seis minutos de pelo menos 250 metros.
• Ter recebido terapia Flolan por pelo menos 6 meses e ter documentado benefício clínico da terapia Flolan em uma avaliação de exercício.
• Estar recebendo Flolan em uma dose de pelo menos 15 ng/kg/min, mas não mais que 75 ng/kg/min, e ter mantido a dose atual de Flolan inalterada por pelo menos 30 dias na triagem.
• A menos que contraindicado, ser capaz de receber um dos seguintes anticoagulantes: varfarina para atingir um INR entre 2,0 e 3,0 ou heparina para produzir um aPTT entre 1,3 a 1,5 vezes o controle, a menos que níveis mais altos sejam clinicamente indicados.
• Ser mental e fisicamente capaz de aprender a administrar o medicamento do estudo usando uma bomba de infusão subcutânea.

Critério de exclusão

Os pacientes não devem:

• Ser uma mulher amamentando ou grávida (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo).
• Teve um novo tipo de terapia crônica (incluindo, mas não limitado a, oxigênio, uma categoria diferente de vasodilatador, um diurético, digoxina) para hipertensão pulmonar adicionada no último mês.
• Ter qualquer medicação para hipertensão pulmonar, exceto anticoagulantes, descontinuada na semana anterior à entrada no estudo.
• Já recebeu Remodulin ou qualquer outro análogo de prostaglandina/prostaciclina que não seja Flolan ou Beraprost; ou recebeu bosentana ou qualquer outro antagonista do receptor de endotelina nos últimos 30 dias.

• Ter evidência de doença pulmonar parenquimatosa significativa, conforme evidenciado por testes de função pulmonar nos últimos seis meses, como segue (qualquer um dos seguintes):

  1. Capacidade Pulmonar Total < 60% (previsto), ou
  2. Se a capacidade pulmonar total estiver entre 60% e 70% (previsto), uma tomografia computadorizada de alta resolução deve ser realizada para documentar fibrose intersticial difusa ou alveolite, ou

  3. Relação VEF/CVF < 50%, ou

     • Todos os pacientes com Esclerodermia devem realizar o Teste de Função Pulmonar dentro de seis semanas antes da entrada no estudo.
• Ser positivo para HIV.
• Tem Hipertensão Portal.
• Ter um histórico de apneia do sono descontrolada nos últimos três meses.

• Tem um histórico de doença cardíaca do lado esquerdo, incluindo:

  1. Doença da válvula aórtica ou mitral ou,
  2. Constrição pericárdica ou,
  3. Cardiomiopatia restritiva ou congestiva.

• Ter evidência de doença cardíaca atual do lado esquerdo, conforme definido por:

  1. PCWPm ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo > 15 mmHg ou
  2. FEVE < 40% por MUGA ou angiografia ou ecocardiografia ou
  3. Fração de encurtamento do VE < 22% por ecocardiografia ou
  4. Doença coronariana sintomática (isquemia demonstrável).
• Tem qualquer outra doença associada à hipertensão pulmonar (p. shunt congênito sistêmico para pulmonar, anemia falciforme, esquistossomose).
• Tem um distúrbio musculoesquelético (por exemplo, artrite, perna artificial, etc.) ou qualquer outra doença, que se pensa limitar a deambulação, ou estar ligado a uma máquina, que não é portátil.
• Ter hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada por pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg.
• Ter usado supressores de apetite prescritos dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
• Ter insuficiência renal crônica definida por creatinina maior que 3,5 mg/dL ou necessidade de diálise.
• Estar recebendo um medicamento experimental, possuir um dispositivo experimental ou ter participado de um estudo de medicamento experimental nos últimos 30 dias.
• Tiveram uma septostomia atrial.
• Ter anemia (hemoglobina <10 g/dL), infecção ativa ou qualquer outra condição contínua que interfira na interpretação das avaliações do estudo.
• Tem alguma doença grave ou com risco de vida, exceto condições associadas à HAP (por exemplo, malignidade que requer quimioterapia agressiva, diálise renal, etc.).
• Ter estado psiquiátrico instável ou ser mentalmente incapaz de compreender os objetivos, natureza ou consequências do estudo, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, constitua um risco inaceitável para a segurança do paciente.