Badanie przejścia z Flolan® na Remodulin® u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

Kryteria przyjęcia

Pacjenci muszą:

• Mieć od 18 do 75 lat.
• Jeśli jesteś kobietą, być fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę lub stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji.
• Mieć aktualne potwierdzone rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego II lub III klasy czynnościowej wg WHO (PPH lub PAH związane ze spektrum chorób twardziny).
• Byli stabilni klinicznie pod względem objawów przedmiotowych i podmiotowych PAH przez co najmniej ostatnie 30 dni.
• Mieć podstawowy sześciominutowy dystans marszu wynoszący co najmniej 250 metrów.
• Otrzymują terapię Flolanem przez co najmniej 6 miesięcy i udokumentowali korzyści kliniczne z terapii Flolanem na podstawie oceny wysiłkowej.
• Otrzymuj Flolan w dawce co najmniej 15 ng/kg/min, ale nie więcej niż 75 ng/kg/min i utrzymaj obecną dawkę Flolanu niezmienioną przez co najmniej 30 dni podczas badania przesiewowego.
• O ile nie ma przeciwwskazań, być w stanie otrzymać jeden z następujących antykoagulantów: warfarynę, aby osiągnąć INR między 2,0 a 3,0 lub heparynę, aby wytworzyć APTT od 1,3 do 1,5 razy większą od kontroli, chyba że istnieją wskazania kliniczne do wyższych poziomów.
• Bądź psychicznie i fizycznie zdolny do nauki podawania badanego leku za pomocą podskórnej pompy infuzyjnej.

Kryteria wyłączenia

Pacjentom nie wolno:

• Być kobietą karmiącą lub w ciąży (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy).
• W ciągu ostatniego miesiąca został dodany nowy rodzaj przewlekłej terapii (w tym między innymi tlen, inna kategoria leków rozszerzających naczynia krwionośne, diuretyk, digoksyna) nadciśnienia płucnego.
• Należy odstawić jakiekolwiek leki na nadciśnienie płucne, z wyjątkiem antykoagulantów, w ciągu tygodnia przed włączeniem do badania.
• kiedykolwiek otrzymywał Remodulin lub jakikolwiek inny analog prostaglandyny/prostacykliny inny niż Flolan lub Beraprost; lub otrzymywali bozentan lub innego antagonistę receptora endoteliny w ciągu ostatnich 30 dni.

• Mają dowody na poważną miąższową chorobę płuc, potwierdzoną badaniami czynnościowymi płuc w ciągu ostatnich sześciu miesięcy w następujący sposób (dowolne z poniższych):

  1. Całkowita pojemność płuc < ​​60% (przewidywana), lub
  2. Jeśli całkowita pojemność płuc wynosi od 60% do 70% (przewidywane), należy wykonać tomografię komputerową o wysokiej rozdzielczości w celu udokumentowania rozlanego zwłóknienia śródmiąższowego lub zapalenia pęcherzyków płucnych lub

  3. stosunek FEV/FVC < 50% lub

     • Wszyscy pacjenci z twardziną skóry muszą mieć wykonane badanie czynnościowe płuc w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem do badania.
• Bądź pozytywny na obecność wirusa HIV.
• Mieć nadciśnienie wrotne.
• Mieć historię niekontrolowanego bezdechu sennego w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

• Mieć historię lewostronnej choroby serca, w tym:

  1. Choroba zastawki aortalnej lub mitralnej lub,
  2. Zwężenie osierdzia lub
  3. Kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa.

• Mieć dowody na obecną chorobę lewej komory serca zdefiniowaną przez:

  1. PCWPm lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory > 15 mmHg lub
  2. LVEF < 40% według MUGA lub angiografii lub echokardiografii lub
  3. Frakcja skracania LV < 22% w badaniu echokardiograficznym lub
  4. Objawowa choroba wieńcowa (możliwe do wykazania niedokrwienie).
• Masz jakąkolwiek inną chorobę związaną z nadciśnieniem płucnym (np. wrodzony systemowy przeciek płucny, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, schistosomatoza).
• Masz zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego (np. artretyzm, proteza nogi itp.) lub jakąkolwiek inną chorobę, która może ograniczać poruszanie się lub być połączona z maszyną, która nie jest przenośna.
• Masz niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg.
• W ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania stosowano leki zmniejszające apetyt na receptę.
• Mają przewlekłą niewydolność nerek zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny powyżej 3,5 mg/dl lub konieczność dializy.
• Otrzymujesz eksperymentalny lek, posiadasz eksperymentalne urządzenie lub uczestniczyłeś w badaniu eksperymentalnego leku w ciągu ostatnich 30 dni.
• Miał septostomię przedsionkową.
• Mają anemię (hemoglobina <10 g/dl), czynną infekcję lub jakikolwiek inny trwający stan, który mógłby zakłócić interpretację ocen z badań.
• Masz jakąkolwiek poważną lub zagrażającą życiu chorobę inną niż stany związane z TNP (np. nowotwór wymagający agresywnej chemioterapii, dializy nerek itp.).
• Mieć niestabilny stan psychiczny lub być umysłowo niezdolnym do zrozumienia celów, charakteru lub konsekwencji badania lub jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.