Eine Übergangsstudie von Flolan® zu Remodulin® bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien

Patienten müssen:

• Sie müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
• Wenn es sich um eine Frau handelt, muss sie physiologisch nicht in der Lage sein, Kinder zu gebären oder eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Sie müssen über eine aktuelle bestätigte Diagnose einer pulmonalen arteriellen Hypertonie der WHO-Funktionsklasse II oder III verfügen (entweder PPH oder PAH im Zusammenhang mit dem Sklerodermie-Krankheitsspektrum).
• Sie sind seit mindestens 30 Tagen klinisch stabil hinsichtlich der Anzeichen und Symptome von PAH.
• Halten Sie eine sechsminütige Gehstrecke von mindestens 250 Metern ein.
• Sie erhalten seit mindestens 6 Monaten eine Flolan-Therapie und haben in einer Übungsbeurteilung den klinischen Nutzen der Flolan-Therapie dokumentiert.
• Sie erhalten Flolan in einer Dosis von mindestens 15 ng/kg/min, aber nicht mehr als 75 ng/kg/min und haben die aktuelle Flolan-Dosis zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 30 Tage lang unverändert beibehalten.
• Sofern keine Kontraindikation vorliegt, können Sie eines der folgenden Antikoagulanzien erhalten: Warfarin, um einen INR-Wert zwischen 2,0 und 3,0 zu erreichen, oder Heparin, um eine aPTT zwischen dem 1,3- und 1,5-fachen der Kontrolle zu erzeugen, es sei denn, höhere Werte sind klinisch indiziert.
• Sie müssen geistig und körperlich in der Lage sein, die Verabreichung des Studienmedikaments mithilfe einer subkutanen Infusionspumpe zu erlernen.

Ausschlusskriterien

Patienten dürfen nicht:

• Seien Sie eine stillende oder schwangere Frau (Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben).
• Habe im letzten Monat eine neue Art chronischer Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sauerstoff, eine andere Kategorie von Vasodilatatoren, ein Diuretikum, Digoxin) gegen pulmonale Hypertonie erhalten.
• Lassen Sie alle Medikamente gegen pulmonale Hypertonie mit Ausnahme von Antikoagulanzien innerhalb der Woche vor Studienbeginn absetzen.
• jemals Remodulin oder ein anderes Prostaglandin/Prostacyclin-Analogon außer Flolan oder Beraprost erhalten haben; oder innerhalb der letzten 30 Tage Bosentan oder einen anderen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten erhalten haben.

• Anzeichen einer erheblichen parenchymalen Lungenerkrankung haben, die durch Lungenfunktionstests innerhalb der letzten sechs Monate wie folgt nachgewiesen wurde (einer der folgenden Punkte):

  1. Gesamte Lungenkapazität < 60 % (vorhergesagt) oder
  2. Wenn die gesamte Lungenkapazität zwischen 60 % und 70 % (vorhergesagt) liegt, muss ein hochauflösender CT-Scan durchgeführt werden, um diffuse interstitielle Fibrose oder Alveolitis zu dokumentieren

  3. FEV/FVC-Verhältnis < 50 % oder

     • Bei allen Sklerodermiepatienten muss innerhalb von sechs Wochen vor Studienbeginn ein Lungenfunktionstest durchgeführt werden.
• Seien Sie positiv auf HIV.
• Habe portale Hypertonie.
• In den letzten drei Monaten in der Vergangenheit an unkontrollierter Schlafapnoe gelitten haben.

• Sie haben eine Vorgeschichte von linksseitigen Herzerkrankungen, einschließlich:

  1. Aorten- oder Mitralklappenerkrankung oder
  2. Perikardverengung bzw.
  3. Restriktive oder kongestive Kardiomyopathie.

• Sie haben Anzeichen einer aktuellen linksseitigen Herzerkrankung im Sinne von:

  1. PCWPm oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck > 15 mmHg oder
  2. LVEF < 40 % durch MUGA oder Angiographie oder Echokardiographie oder
  3. LV-Verkürzungsanteil < 22 % durch Echokardiographie oder
  4. Symptomatische Koronarerkrankung (nachweisbare Ischämie).
• Sie haben eine andere Krankheit, die mit pulmonaler Hypertonie einhergeht (z. B. angeborener systemischer bis pulmonaler Shunt, Sichelzellenanämie, Schistosomiasis).
• Sie haben eine Erkrankung des Bewegungsapparates (z.B. Arthritis, künstliches Bein usw.) oder eine andere Krankheit, die vermutlich die Gehfähigkeit einschränkt, oder an eine Maschine angeschlossen werden, die nicht tragbar ist.
• Sie haben eine unkontrollierte systemische Hypertonie, die sich durch einen systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 100 mmHg zeigt.
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn verschreibungspflichtige Appetitzügler eingenommen.
• Sie haben eine chronische Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatininwert von mehr als 3,5 mg/dl oder die Notwendigkeit einer Dialyse.
• Sie erhalten ein Prüfpräparat, verfügen über ein Prüfgerät oder haben in den letzten 30 Tagen an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen.
• Hatte eine Vorhofseptostomie.
• Anämie (Hämoglobin <10 g/dl), eine aktive Infektion oder eine andere anhaltende Erkrankung haben, die die Interpretation der Studienbewertungen beeinträchtigen würde.
• Sie haben eine schwere oder lebensbedrohliche Erkrankung, die nicht mit PAH einhergeht (z. B. Bösartigkeit, die eine aggressive Chemotherapie, Nierendialyse usw. erfordert).
• Sie müssen einen instabilen psychiatrischen Status haben oder geistig nicht in der Lage sein, die Ziele, die Natur oder die Folgen der Studie zu verstehen, oder einen Zustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen würde.