Un estudio de transición de Flolan® a Remodulin® en pacientes con hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión

Los pacientes deben:

• Tener entre 18 y 75 años de edad.
• Si es mujer, ser fisiológicamente incapaz de tener hijos o practicar un método aceptable de control de la natalidad.
• Tener un diagnóstico actual confirmado de hipertensión arterial pulmonar clase funcional II o III de la OMS (ya sea HPP o PAH asociada con el espectro de enfermedades de la esclerodermia).
• Haber estado clínicamente estable con respecto a los signos y síntomas de HAP durante al menos los últimos 30 días.
• Tener una distancia de caminata de seis minutos de referencia de al menos 250 metros.
• Haber estado recibiendo terapia con Flolan durante al menos 6 meses y haber documentado el beneficio clínico de la terapia con Flolan en una evaluación de ejercicio.
• Recibir Flolan en una dosis de al menos 15 ng/kg/min, pero no más de 75 ng/kg/min, y haber mantenido la dosis actual de Flolan sin cambios durante al menos 30 días en la selección.
• A menos que esté contraindicado, poder recibir uno de los siguientes anticoagulantes: warfarina para lograr un INR entre 2,0 y 3,0 o heparina para producir un aPTT entre 1,3 y 1,5 veces el control, a menos que estén clínicamente indicados niveles más altos.
• Ser mental y físicamente capaz de aprender a administrar el fármaco del estudio mediante una bomba de infusión subcutánea.

Criterio de exclusión

Los pacientes no deben:

• Ser una mujer lactante o embarazada (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa).
• Han tenido un nuevo tipo de terapia crónica (que incluye, entre otros, oxígeno, una categoría diferente de vasodilatador, un diurético, digoxina) para la hipertensión pulmonar agregada en el último mes.
• Tener algún medicamento para la hipertensión pulmonar, excepto los anticoagulantes, interrumpido dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
• Ha recibido alguna vez Remodulin o cualquier otro análogo de prostaglandina/prostaciclina que no sea Flolan o Beraprost; o ha recibido bosentan o cualquier otro antagonista del receptor de la endotelina en los últimos 30 días.

• Tener evidencia de enfermedad pulmonar parenquimatosa significativa como lo demuestran las pruebas de función pulmonar en los últimos seis meses de la siguiente manera (cualquiera de los siguientes):

  1. Capacidad pulmonar total < 60% (previsto), o
  2. Si la capacidad pulmonar total está entre el 60 % y el 70 % (previsto), se debe realizar una tomografía computarizada de alta resolución para documentar fibrosis intersticial difusa o alveolitis, o

  3. relación FEV/FVC < 50%, o

     • Todos los pacientes con esclerodermia deben someterse a una prueba de función pulmonar dentro de las seis semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Ser positivo para el VIH.
• Tiene Hipertensión Portal.
• Tener antecedentes de apnea del sueño no controlada en los últimos tres meses.

• Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo, que incluyen:

  1. Enfermedad de la válvula aórtica o mitral o,
  2. Constricción pericárdica o,
  3. Miocardiopatía restrictiva o congestiva.

• Tener evidencia de enfermedad cardíaca del lado izquierdo actual según lo definido por:

  1. PCWPm o presión diastólica final del ventrículo izquierdo > 15 mmHg o
  2. FEVI < 40% por MUGA o Angiografía o ecocardiografía o
  3. Fracción de acortamiento del VI < 22% por ecocardiografía o
  4. Enfermedad coronaria sintomática (isquemia demostrable).
• Tiene cualquier otra enfermedad que esté asociada con la hipertensión pulmonar (p. sistémico congénito a derivación pulmonar, anemia de células falciformes, esquistosomiasis).
• Tiene un trastorno musculoesquelético (p. artritis, pierna artificial, etc.) o cualquier otra enfermedad, que se crea que limita la deambulación, o estar conectado a una máquina, que no es portátil.
• Tener hipertensión sistémica no controlada evidenciada por una presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o una presión arterial diastólica superior a 100 mmHg.
• Haber usado supresores del apetito recetados dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Tener insuficiencia renal crónica definida por una creatinina superior a 3,5 mg/dL o la necesidad de diálisis.
• Recibir un fármaco en investigación, tener un dispositivo en investigación o haber participado en un estudio de fármaco en investigación en los últimos 30 días.
• Ha tenido una septostomía auricular.
• Tiene anemia (hemoglobina <10 g/dL), infección activa o cualquier otra condición en curso que podría interferir con la interpretación de las evaluaciones del estudio.
• Tiene alguna enfermedad grave o potencialmente mortal distinta de las afecciones asociadas con la PAH (p. malignidad que requiere quimioterapia agresiva, diálisis renal, etc.).
• Tener un estado psiquiátrico inestable o ser mentalmente incapaz de comprender los objetivos, la naturaleza o las consecuencias del ensayo, o cualquier condición que, a juicio del investigador, constituya un riesgo inaceptable para la seguridad del paciente.