Uno studio di transizione da Flolan® a Remodulin® in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare

Criterio di inclusione

I pazienti devono:

• Avere un'età compresa tra i 18 e i 75 anni.
• Se femmina, essere fisiologicamente incapace di procreare o praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite.
• Avere una diagnosi attuale confermata di ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale II o III dell'OMS (IPH o PAH associata allo spettro delle malattie della sclerodermia).
• Sono stati clinicamente stabili per quanto riguarda segni e sintomi di PAH almeno negli ultimi 30 giorni.
• Avere una distanza di base di sei minuti a piedi di almeno 250 metri.
• - Hanno ricevuto la terapia con Flolan per almeno 6 mesi e hanno documentato il beneficio clinico della terapia con Flolan su una valutazione dell'esercizio.
• Ricevere Flolan a una dose di almeno 15 ng/kg/min, ma non superiore a 75 ng/kg/min, e aver mantenuto invariata la dose attuale di Flolan per almeno 30 giorni allo screening.
• A meno che non sia controindicato, essere in grado di ricevere uno dei seguenti anticoagulanti: warfarin per raggiungere un INR compreso tra 2,0 e 3,0 o eparina per produrre un aPTT compreso tra 1,3 e 1,5 volte il controllo, a meno che non siano clinicamente indicati livelli più elevati.
• Essere mentalmente e fisicamente in grado di imparare a somministrare il farmaco oggetto dello studio utilizzando una pompa per infusione sottocutanea.

Criteri di esclusione

I pazienti non devono:

• Essere una donna che allatta o incinta (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo).
• Hanno avuto un nuovo tipo di terapia cronica (incluso ma non limitato all'ossigeno, una diversa categoria di vasodilatatori, un diuretico, digossina) per l'ipertensione polmonare aggiunta nell'ultimo mese.
• Interrompere qualsiasi farmaco per l'ipertensione polmonare, ad eccezione degli anticoagulanti, entro la settimana prima dell'ingresso nello studio.
• Ha mai ricevuto Remodulin o qualsiasi altro analogo della prostaglandina/prostaciclina diverso da Flolan o Beraprost; o hanno ricevuto Bosentan o qualsiasi altro antagonista del recettore dell'endotelina negli ultimi 30 giorni.

• Avere evidenza di significativa malattia polmonare parenchimale come evidenziato da test di funzionalità polmonare negli ultimi sei mesi come segue (uno qualsiasi dei seguenti):

  1. Capacità polmonare totale < 60% (prevista), o
  2. Se la capacità polmonare totale è compresa tra il 60% e il 70% (prevista), è necessario eseguire una scansione TC ad alta risoluzione per documentare la fibrosi interstiziale diffusa o l'alveolite, oppure

  3. Rapporto FEV/FVC < 50%, o

     • Tutti i pazienti affetti da sclerodermia devono sottoporsi al test di funzionalità polmonare entro sei settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Sii positivo all'HIV.
• Avere ipertensione portale.
• Avere una storia di apnea notturna incontrollata negli ultimi tre mesi.

• Avere una storia di malattia del cuore sinistro, tra cui:

  1. Malattia della valvola aortica o mitrale o,
  2. costrizione pericardica o,
  3. Cardiomiopatia restrittiva o congestizia.

• Avere evidenza di cardiopatia del lato sinistro attuale come definita da:

  1. PCWPm o pressione telediastolica del ventricolo sinistro > 15 mmHg o
  2. LVEF < 40% da MUGA o angiografia o ecocardiografia o
  3. Frazione di accorciamento LV < 22% mediante ecocardiografia o
  4. Malattia coronarica sintomatica (ischemia dimostrabile).
• Soffre di qualsiasi altra malattia associata all'ipertensione polmonare (ad es. shunt congenito da sistemico a polmonare, anemia falciforme, schistosomiasi).
• Soffre di un disturbo muscoloscheletrico (ad es. artrite, gamba artificiale, ecc.) o qualsiasi altra malattia che si ritiene limiti la deambulazione o sia collegata a una macchina non portatile.
• Soffre di ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato da pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg.
• - Aver utilizzato soppressori dell'appetito su prescrizione entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• Avere insufficienza renale cronica definita da creatinina superiore a 3,5 mg/dL o necessità di dialisi.
• Ricevere un farmaco sperimentale, disporre di un dispositivo sperimentale o aver partecipato a uno studio sui farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni.
• Ho subito una settostomia atriale.
• Avere anemia (emoglobina <10 g/dL), infezione attiva o qualsiasi altra condizione in corso che possa interferire con l'interpretazione delle valutazioni dello studio.
• Avere qualsiasi malattia grave o potenzialmente letale diversa dalle condizioni associate alla PAH (ad es. malignità che richiedono chemioterapia aggressiva, dialisi renale, ecc.).
• Avere uno stato psichiatrico instabile o essere mentalmente incapace di comprendere gli obiettivi, la natura o le conseguenze della sperimentazione, o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del paziente.