Vakcinační léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

• Kritéria způsobilosti fáze II

Musí být potvrzeno do 4 týdnů po očkování s výjimkou Beta-HCG (potvrďte do 1 týdne), pokud je to vhodné. Měření nádoru musí být provedeno do 2 týdnů od zařazení.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Histologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Vhodné jsou histologie skvamózních buněk (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolární karcinom a velkobuněčný anaplastický karcinom plic. Vhodné jsou smíšené histologie NSCLC (tj. adenoskvamózní). Smíšený NSCLC/malobuněčný karcinom plic (SCLC) a variantní velkobuněčný a malobuněčný karcinom plic NEJSOU vhodné pro tuto studii.

U pacientů léčených v NCI musí být jejich patologie přezkoumána a potvrzena laboratoří patologie NCI. U pacientů léčených v MCG musí být jejich patologie přezkoumána a potvrzena oddělením patologie MCG.

Metastatický (AJCC stadium IV – jakýkoli T, jakýkoli N, M1), progresivní, recidivující nebo refrakterní NSCLC. Pacienti nemusí mít nárok na jinou kurativní léčbu (např. chirurgickou resekci).

Pro účely způsobilosti pro tuto studii jsou výše uvedené chorobné stavy definovány takto:

Progresivní NSCLC – Definováno jako zvyšující se měřitelné onemocnění nebo výskyt nového měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST navzdory léčbě.

Rekurentní NSCLC – Definováno jako opětovné objevení se měřitelného onemocnění nebo objevení se nového měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST po předchozí úspěšné léčbě nebo úplné odpovědi.

Refrakterní NSCLC – Definováno jako dosažení méně než úplné odpovědi a se zbytkem měřitelným podle kritérií RECIST po předchozí léčbě chemoterapií, cílenými nebo malými molekulami, monoklonálními protilátkami nebo jakoukoli jejich kombinací.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

Sérový albumin vyšší nebo rovný 3,0 g/dl.

Očekávané přežití větší nebo rovné 4 měsícům.

Přiměřená funkce orgánů včetně:

• Dřeň: Hemoglobin větší nebo roven 10,0 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) větší nebo roven 1 000/mm(3) krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3), absolutní počet lymfocytů větší nebo roven až 475/mm(3).
• Jaterní: Celkový bilirubin v séru nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) s výjimkou méně než 2,9 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou, ALT (SGPT) a AST (SGOT) menší nebo rovné 2,5násobek ULN.
• Renální: Sérový kreatinin (sCr) nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (Ccr) vyšší nebo rovna 50 ml/min.

Aby byli pacienti způsobilí ke studii, musí být všechny testy On-Study nižší nebo rovné toxicitě CTC I. stupně, s výjimkou hladin LDH v séru. PT, PTT musí být menší nebo rovna 1,5násobku ULN s výjimkou pacientů, kteří jsou na terapeutické antikoagulační léčbě.

Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST.

Subjekty musí mít před vstupem do studie negativní sérologii na viry hepatitidy B a C a HIV.

Předchozí léčba NSCLC, která může zahrnovat chirurgický zákrok, radiační terapii, imunoterapii a/nebo předchozí režimy chemoterapie (včetně neoadjuvantní a adjuvantní léčby). Neexistují žádná omezení počtu předchozích terapií, které subjekty absolvovaly.

Léčba jednorázovou léčbou gefitinibem nebo (Iressa) nebo erlotinibem (Tarceva) nebo jinými malomolekulárními nebo cílenými terapiemi nebo terapie monoklonálními protilátkami bude zvažována a považována za předchozí chemoterapii.

Pacienti, kteří odmítají chemoterapii, jsou způsobilí.

Pacienti musí být delší nebo rovni 4 týdnům od velkého chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie (6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou nebo mitomycinem) nebo bioterapie/cílené terapie a zotavení z toxicity předchozí léčby na méně než nebo rovnou CTC stupeň 1, bez alopecie nebo únavy.

Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím rizikům, vedlejším účinkům, potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti NESMÍ získat souhlas trvalou plnou mocí (DPA).

Mužské a ženské subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením při zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

Pacienti by měli mít místa NSCLC, která jsou dostupná pro biopsii jehlou, děrováním nebo jinou omezenou biopsií, měli by mít nízké riziko biopsie a měli by být ochotni podstoupit před vakcinací a znovu po vakcinaci biopsii jádra nádoru jehlou, děrování nebo jinou podobnou biopsii. Taková místa mohou zahrnovat metastázy kůže a měkkých tkání, metastázy nadledvinek, periferní lymfatické uzliny (supraklavikulární, axilární nebo inquinální), plicní léze s nízkým rizikem komplikací definovaných jako léze větší než 1,5 cm obklopené provzdušněnými plícemi, pleurální masy větší než 1,5 cm a léze nesouvisející s hlavní plicní cévou nebo jiná místa onemocnění, která mohou podstoupit biopsii s minimálním nepohodlím a rizikem pro pacienta. Tyto biopsie jsou volitelné.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Věk méně než 18 let.

Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida.

Hyperkalcémie vyšší než 2,9 mmol/l, nereagující na standardní terapii (např. intravenózní hydratace, diuretika, kalctonin a/nebo bisfosfátová terapie).

Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům očkování na vyvíjející se plod nebo novorozence.

Jiná malignita do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není menší než 5 %. Pacientky kurativním způsobem léčené pro spinocelulární karcinom a bazocelulární karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo pacientky s anamnézou zhoubného nádoru v minulosti, které byly po dobu nejméně pěti let bez onemocnění. tato studie.

Transplantace orgánů v anamnéze nebo současná aktivní imunosupresivní léčba (jako je cyklosporin, takrolimus atd.).

Subjekty užívající systémovou léčbu kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, nejsou způsobilé. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Jedinci, kteří vyžadují systémové kortikosteroidy po zahájení vakcinace, budou ze studie vyřazeni.

Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců nebo významná plicní dysfunkce.

Aktivní infekce nebo antibiotika během 1 týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (Temp. vyšší než 38,1 °C).

Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematosis, aktivní revmatoidní artritida atd.) s výjimkou vitiliga. Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.

Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater).

Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).

Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny proti nádorům alfa(1,3)galaktosyltransferázy nebo buněčné linie, ze kterých je odvozena.

Pacienti, kteří podstoupili splenektomii nebo předchozí vakcinační terapii pro jejich NSCLC.