Trattamento vaccinale per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

• Criteri di ammissibilità della fase II

Deve essere confermato entro 4 settimane dalla vaccinazione ad eccezione di Beta-HCG (confermare entro 1 settimana) se appropriato. Le misurazioni del tumore devono essere eseguite entro 2 settimane dall'arruolamento.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Diagnosi istologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Sono ammissibili istologie a cellule squamose (epidermoide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolare e carcinoma polmonare anaplastico a grandi cellule. Sono ammissibili istologie miste di NSCLC (ad esempio, adenosquamoso). NSCLC misto/carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e variante carcinoma polmonare a grandi e piccole cellule NON sono ammissibili per questo studio.

I pazienti in cura presso l'NCI devono far rivedere e confermare la loro patologia dal Laboratorio di patologia dell'NCI. I pazienti in cura presso MCG devono avere la loro patologia esaminata e confermata dal Dipartimento di Patologia MCG.

NSCLC metastatico (stadio AJCC IV- qualsiasi T, qualsiasi N, M1), progressivo, ricorrente o refrattario. I pazienti potrebbero non essere idonei per altri trattamenti con intento curativo (ad es. resezione chirurgica).

Ai fini dell'ammissibilità per questo studio, gli stati patologici sopra citati sono definiti come segue:

NSCLC progressivo- Definito come malattia misurabile in aumento o comparsa di una nuova malattia misurabile secondo i criteri RECIST nonostante il trattamento.

NSCLC ricorrente- Definito come la ricomparsa di una malattia misurabile o la comparsa di una nuova malattia misurabile secondo i criteri RECIST dopo un precedente trattamento di successo o una risposta completa.

NSCLC refrattario - Definito come il raggiungimento di una risposta inferiore a quella completa e con un residuo misurabile secondo i criteri RECIST dopo un precedente trattamento con chemioterapia, molecole mirate o piccole, anticorpi monoclonali o qualsiasi combinazione di questi.

Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.

Albumina sierica maggiore o uguale a 3,0 gm/dL.

Sopravvivenza attesa maggiore o uguale a 4 mesi.

Adeguata funzione degli organi, tra cui:

• Midollo: Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 gm/dL, conta assoluta dei granulociti (AGC) maggiore o uguale a 1.000/mm(3) piastrine maggiore o uguale a 100.000/mm(3), conta assoluta dei linfociti maggiore o uguale a 475/mm(3).
• Epatico: bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) con l'eccezione di meno di 2,9 mg/dL per i pazienti con malattia di Gilbert, ALT (SGPT) e AST (SGOT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN.
• Renale: creatinina sierica (sCr) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale o clearance della creatinina (Ccr) maggiore o uguale a 50 ml/min.

Tutti i test durante lo studio devono essere inferiori o uguali alla tossicità di grado I CTC affinché i pazienti siano idonei per lo studio, esclusi i livelli sierici di LDH. PT, PTT deve essere inferiore o uguale a 1,5 volte ULN ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante terapeutica.

Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST.

I soggetti devono avere sierologie negative per i virus dell'epatite B e C e HIV prima di entrare nello studio.

Terapia precedente per NSCLC che può includere chirurgia, radioterapia, immunoterapia e/o precedenti regimi chemioterapici (compreso il trattamento neoadiuvante e adiuvante). Non ci sono restrizioni al numero di terapie precedenti che i soggetti hanno ricevuto.

Il trattamento con un singolo ciclo di gefitinib o (Iressa), o erlotinib (Tarceva), o altre piccole molecole o terapie mirate, o terapia con anticorpi monoclonali sarà considerato e conteggiato come precedente chemioterapia.

Sono ammessi i pazienti che rifiutano la chemioterapia.

I pazienti devono essere superiori o uguali a 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, radioterapia, chemioterapia (6 settimane se sono stati trattati con una nitrosourea o mitomicina) o bioterapia/terapie mirate e recuperati dalla tossicità del trattamento precedente a meno o uguale a Grado CTC 1, escluso alopecia o affaticamento.

I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi, effetti collaterali, potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti NON possono essere autorizzati da una procura duratura (DPA).

I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.

I pazienti devono avere siti di NSCLC accessibili ad ago, punch o altra biopsia limitata, essere a basso rischio di biopsia ed essere disposti a sottoporsi a biopsia con ago, punch o altra biopsia simile prima della vaccinazione e di nuovo dopo la vaccinazione. Tali siti possono includere metastasi della pelle e dei tessuti molli, metastasi della ghiandola surrenale, linfonodi periferici (sopraclavicolari, ascellari o inquinali), una lesione polmonare a basso rischio di complicanze definite come lesioni superiori a 1,5 cm circondate da polmone aerato, masse a base pleurica maggiori superiore a 1,5 cm e lesioni non associate a un vaso polmonare maggiore o ad altri siti patologici che possono essere sottoposti a biopsia con minimo disagio e rischio per il paziente. Queste biopsie sono facoltative.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Età inferiore a 18 anni.

Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.

Ipercalcemia superiore a 2,9 mmol/L, che non risponde alla terapia standard (ad es. idratazione endovenosa, diuretici, terapia con caltonina e/o bisfosfato).

Donne in gravidanza o che allattano a causa degli effetti sconosciuti della vaccinazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato.

Altri tumori maligni entro cinque anni, a meno che la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia inferiore al 5%. Sono ammissibili anche i pazienti trattati curativamente per carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia da almeno cinque anni questo studio.

Storia di trapianto di organi o terapia immunosoppressiva attiva in corso (come ciclosporina, tacrolimus, ecc.).

I soggetti che assumono una terapia con corticosteroidi sistemici per qualsiasi motivo, compresa la terapia sostitutiva per iposurrenalismo, non sono idonei. Sono ammissibili i soggetti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica. I soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici dopo l'inizio delle vaccinazioni verranno rimossi dallo studio.

Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) significativa o non controllata, infarto del miocardio, aritmie ventricolari significative negli ultimi sei mesi o disfunzione polmonare significativa.

Infezione attiva o antibiotici entro 1 settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile (Temp. superiore a 38,1 gradi C).

Malattie autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva, ecc.) ad eccezione della vitiligine. Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma attivo lieve.

Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica).

Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).

Un'allergia nota a qualsiasi componente del vaccino antitumorale alfa(1,3)galattosiltransferasi o alle linee cellulari da cui è derivato.

Pazienti sottoposti a splenectomia o precedente terapia vaccinale per il loro NSCLC.