Tratamento com Vacina para Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células

• Critérios de Elegibilidade da Fase II

Deve ser confirmado dentro de 4 semanas após a vacinação, exceto para Beta-HCG (confirmar dentro de 1 semana) quando apropriado. As medições do tumor devem ser realizadas dentro de 2 semanas após a inscrição.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Diagnóstico histológico de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). As histologias de células escamosas (epidermóide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar e carcinoma anaplásico de grandes células do pulmão são elegíveis. Histologias mistas de NSCLC (isto é, adenoescamosas) são elegíveis. NSCLC misto/carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) e variante de câncer de pulmão de células grandes e pequenas NÃO são elegíveis para este estudo.

Os pacientes em tratamento no NCI devem ter sua patologia revisada e confirmada pelo Laboratório de Patologia do NCI. Os doentes em tratamento no MCG devem ter a sua patologia revista e confirmada pelo Departamento de Patologia do MCG.

NSCLC metastático (AJCC Estágio IV - qualquer T, qualquer N, M1), progressivo, recorrente ou refratário. Os pacientes podem não ser elegíveis para outro tratamento com intenção curativa (por exemplo, ressecção cirúrgica).

Para fins de elegibilidade para este estudo, os estados de doença citados acima são definidos da seguinte forma:

NSCLC progressivo - Definido como aumento mensurável da doença ou aparecimento de nova doença mensurável pelos critérios RECIST, apesar do tratamento.

NSCLC recorrente- Definido como o reaparecimento de doença mensurável ou o aparecimento de nova doença mensurável pelos critérios RECIST após tratamento prévio bem-sucedido ou resposta completa.

NSCLC refratário - Definido como atingindo menos do que uma resposta completa e tendo resíduo mensurável pelos critérios RECIST após tratamento anterior com quimioterapia, moléculas pequenas ou direcionadas, anticorpos monoclonais ou qualquer combinação destes.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

Albumina sérica maior ou igual a 3,0 gm/dL.

Sobrevida esperada maior ou igual a 4 meses.

Função adequada dos órgãos, incluindo:

• Medula: Hemoglobina maior ou igual a 10,0 gm/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC) maior ou igual a 1.000/mm(3) plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3), contagem absoluta de linfócitos maior ou igual a 475/mm(3).
• Hepática: bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), com exceção de menos de 2,9 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert, ALT (SGPT) e AST (SGOT) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN.
• Renal: Creatinina sérica (sCr) menor ou igual a 1,5 vez o limite superior do normal, ou depuração de creatinina (Ccr) maior ou igual a 50 mL/min.

Todos os testes no estudo devem ser menores ou iguais à toxicidade CTC Grau I para que os pacientes sejam elegíveis para o estudo, excluindo os níveis séricos de LDH. PT, PTT deve ser menor ou igual a 1,5 vezes o LSN, exceto para pacientes sob terapia anticoagulante terapêutica.

Doença mensurável conforme definido pelos Critérios RECIST.

Os indivíduos devem ter sorologias negativas para os vírus da hepatite B e C e HIV antes de entrar no estudo.

Terapia prévia para NSCLC que pode incluir cirurgia, radioterapia, imunoterapia e/ou regimes de quimioterapia anteriores (incluindo tratamento neoadjuvante e adjuvante). Não há restrições quanto ao número de terapias anteriores que os indivíduos receberam.

O tratamento com um único curso de gefitinibe ou (Iressa), ou erlotinibe (Tarceva), ou outra molécula pequena ou terapias direcionadas, ou terapia de anticorpo monoclonal será considerado e contado como quimioterapia prévia.

Os pacientes que recusam a quimioterapia são elegíveis.

Os pacientes devem ter mais ou igual a 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (6 semanas se foram tratados com nitrosouréia ou mitomicina) ou bioterapia/terapias direcionadas e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para menos ou igual a CTC grau 1, exclusivo de alopecia ou fadiga.

Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos, efeitos colaterais, benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes NÃO podem ser autorizados por uma procuração permanente (DPA).

Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última imunização.

Os pacientes devem ter locais de NSCLC acessíveis a agulha, punção ou outra biópsia limitada, ter baixo risco para biópsia e estar dispostos a se submeter a biópsia por agulha grossa do tumor, punção ou outra biópsia semelhante antes da vacinação e novamente após a vacinação. Esses locais podem incluir metástases de pele e tecidos moles, metástases de glândula adrenal, linfonodos periféricos (supraclaviculares, axilares ou inquinais), uma lesão pulmonar de baixo risco para complicações definidas como lesões maiores que 1,5 cm circundadas por pulmão aerado, massas de base pleural maiores > 1,5 cm e lesões não associadas a vaso pulmonar importante ou outros locais de doença que possam ser biopsiados com mínimo desconforto e risco para o paciente. Essas biópsias são opcionais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Idade inferior a 18 anos.

Metástases ativas no SNC ou meningite carcinomatosa.

Hipercalcemia maior que 2,9 mmol/L, sem resposta à terapia padrão (por exemplo, hidratação IV, diuréticos, terapia com calctonina e/ou bisfosfato).

Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da vacinação no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.

Outra malignidade dentro de cinco anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja inferior a 5%. Pacientes tratados curativamente para carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou pacientes com história de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo.

Histórico de transplante de órgãos ou terapia imunossupressora ativa atual (como ciclosporina, tacrolimus, etc.).

Indivíduos em tratamento com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo, não são elegíveis. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis. Os indivíduos que necessitam de corticosteróides sistêmicos após o início das vacinações serão removidos do estudo.

Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) significativa ou não controlada, infarto do miocárdio, arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses ou disfunção pulmonar significativa.

Infecção ativa ou antibióticos dentro de 1 semana antes do estudo, incluindo febre inexplicável (Temp. superior a 38,1 graus C).

Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ativa, etc.), com exceção do vitiligo. Pacientes com história remota de asma ou asma ativa leve são elegíveis.

Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática).

Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).

Uma alergia conhecida a qualquer componente da vacina tumoral alfa(1,3)galactosiltransferase ou linhas celulares das quais ela é derivada.

Pacientes submetidos a esplenectomia ou terapia vacinal anterior para seu NSCLC.