Vaccinebehandling for avanceret ikke-småcellet lungekræft

• Fase II berettigelseskriterier

Skal bekræftes inden for 4 uger efter vaccination med undtagelse af Beta-HCG (bekræft inden for 1 uge), når det er relevant. Tumormålinger skal udføres inden for 2 uger efter tilmelding.

INKLUSIONSKRITERIER:

Histologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Planocellulær (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolær carcinom og storcellet anaplastisk lungekarcinom histologier er kvalificerede. Blandede histologier af NSCLC (dvs. adenosquamous) er kvalificerede. Blandet NSCLC/småcellet lungekarcinom (SCLC) og variant stor- og småcellet lungecancer er IKKE kvalificerede til denne undersøgelse.

Patienter, der behandles på NCI, skal have deres patologi gennemgået og bekræftet af NCI Laboratory of Pathology. Patienter, der behandles på MCG, skal have deres patologi gennemgået og bekræftet af MCG Patologiafdeling.

Metastatisk (AJCC Stage IV - enhver T, enhver N, M1), progressiv, tilbagevendende eller refraktær NSCLC. Patienter er muligvis ikke egnede til anden kurativ hensigtsbehandling (f.eks. kirurgisk resektion).

Med henblik på berettigelse til dette forsøg er de ovenfor nævnte sygdomstilstande defineret som følger:

Progressiv NSCLC- Defineret som stigende målbar sygdom eller forekomsten af ​​ny målbar sygdom ved RECIST-kriterier på trods af behandling.

Tilbagevendende NSCLC- Defineret som genfremkomsten af ​​målbar sygdom eller forekomsten af ​​ny målbar sygdom ved RECIST-kriterier efter forudgående vellykket behandling eller fuldstændig respons.

Refraktær NSCLC- Defineret som at opnå mindre end et fuldstændigt respons og have rester, der kan måles ved RECIST-kriterier efter forudgående behandling med kemoterapi, målrettede eller små molekyler, monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst kombination af disse.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.

Serumalbumin større end eller lig med 3,0 g/dL.

Forventet overlevelse større end eller lig med 4 måneder.

Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

• Marv: Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 gm/dL, absolut granulocyttal (AGC) større end eller lig med 1.000/mm(3) blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3), absolut lymfocyttal større end eller lig med til 475/mm(3).
• Hepatisk: Serum total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) med undtagelse af mindre end 2,9 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN.
• Nyre: Serumkreatinin (sCr) mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal, eller kreatininclearance (Ccr) større end eller lig med 50 ml/min.

Alle undersøgelsestest skal være mindre end eller lig med CTC Grade I-toksicitet, for at patienter er kvalificerede til undersøgelse, eksklusive serum-LDH-niveauer. PT, PTT skal være mindre end eller lig med 1,5 gange ULN undtagen for patienter, som er i terapeutisk antikoagulantbehandling.

Målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier.

Forsøgspersoner skal have negativ serologi for hepatitisvirus B og C og HIV, før de går ind i studiet.

Tidligere behandling for NSCLC, der kan omfatte kirurgi, strålebehandling, immunterapi og/eller tidligere kemoterapiregimer (inklusive neoadjuverende og adjuverende behandling). Der er ingen begrænsninger for antallet af tidligere terapier, forsøgspersoner har modtaget.

Behandling med en enkelt kur af gefitinib eller (Iressa), eller erlotinib (Tarceva), eller andre små molekyler eller målrettede terapier eller monoklonalt antistofterapi vil blive overvejet og tæller som forudgående kemoterapi.

Patienter, der nægter kemoterapi, er berettigede.

Patienterne skal være mere end eller lig med 4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (6 uger, hvis de blev behandlet med et nitrosourea eller mitomycin) eller bioterapi/målrettede behandlinger og restitueret fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end eller lig med CTC grad 1, eksklusive alopeci eller træthed.

Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens risici, bivirkninger, potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må IKKE få samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelse og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i en måned efter den sidste immunisering.

Patienter bør have steder med NSCLC, der er tilgængelige for nåle, punch eller anden begrænset biopsi, have lav risiko for biopsi og være villige til at gennemgå tumorkernenålebiopsi, punch eller anden lignende biopsi før vaccination og igen efter vaccination. Sådanne steder kan omfatte hud- og bløddelsmetastaser, binyremetastaser, perifere lymfeknuder (supraclavikulære, aksillære eller inquinale), en pulmonal læsion med lav risiko for komplikationer defineret som læsioner større end 1,5 cm omgivet af luftede lunger, pleurabaserede masser større end 1,5 cm og læsioner, der ikke er forbundet med et større lungekar, eller andre sygdomssteder, der kan gennemgå biopsi med minimalt ubehag og risiko for patienten. Disse biopsier er valgfrie.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Alder under 18 år.

Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis.

Hypercalcæmi større end 2,9 mmol/L, reagerer ikke på standardbehandling (f.eks. I.V.-hydrering, diuretika, calctonin- og/eller bisfosfatbehandling).

Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af vaccination på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.

Anden malignitet inden for fem år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er mindre end 5 %. Patienter behandlet kurativt for planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller patienter med tidligere malign tumor i anamnesen, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også berettiget til dette studie.

Anamnese med organtransplantation eller aktuel aktiv immunsuppressiv behandling (såsom cyclosporin, tacrolimus osv.).

Forsøgspersoner, der tager systemisk kortikosteroidbehandling af en eller anden grund, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er kvalificerede. Forsøgspersoner, der kræver systemiske kortikosteroider efter påbegyndelse af vaccinationer, vil blive fjernet fra undersøgelsen.

Signifikant eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste seks måneder eller signifikant pulmonal dysfunktion.

Aktiv infektion eller antibiotika inden for 1 uge før undersøgelsen, inklusive uforklarlig feber (Temp. større end 38,1 grader C).

Autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosis, aktiv reumatoid arthritis osv.) med undtagelse af vitiligo. Patienter med en fjern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalificerede.

Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose).

Enhver tilstand, psykiatrisk eller anden, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).

En kendt allergi over for enhver komponent i alfa(1,3)galactosyltransferase-tumorvaccinen eller cellelinjer, hvorfra den er afledt.

Patienter, der har gennemgået splenektomi eller tidligere vaccinebehandling for deres NSCLC.