Pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän rokotehoito
Vaiheen I/II tutkimus Tergenpumatucel-L:stä (HyperAcute Lung) ja kasvainten vastaisesta rokotuksesta, jossa käytetään alfa(1,3)-galaktosyylitransferaasia ekspressoivia allogeenisiä kasvainsoluja potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämä 2-vaiheinen tutkimus määrittää turvallisuuden hoidettaessa potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä geneettisesti muokatulla HyperAcute-Lung syöpärokotteella. Se määrittää oikean rokoteannoksen ja tutkii hoidon sivuvaikutuksia ja mahdollisia hyötyjä. Rokote sisältää kuolleita keuhkosyöpäsoluja, jotka sisältävät hiiren geenin, joka aiheuttaa vieraiden proteiini-sokereiden muodostumisen solun pinnalla. Toivotaan, että immuunivaste vieraalle aineelle stimuloi immuunijärjestelmää hyökkäämään potilaan omia syöpäsoluja vastaan, joissa on samanlaisia proteiineja ilman tätä sokerikuviota, jolloin kasvain pysyy vakaana tai kutistuu.
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on uusiutunut tai ei enää reagoi tavanomaiseen hoitoon, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, virtsatutkimuksella, rintakehän röntgenkuvauksella ja keuhkojen toimintakokeilla. Rintakehän CT-, MRI-, PET- ja ultraäänikuvaukset voidaan tehdä tarvittaessa.
Osallistujat saavat neljä rokotusta kuukaudessa toisistaan erillään. Rokotteet ruiskutetaan ihon alle samalla tavalla kuin tuberkuloosi-ihotesti. Tutkimuksen vaiheessa I hoidetaan peräkkäisiä potilasryhmiä kasvavalla määrällä rokotesoluja hoidon sivuvaikutusten arvioimiseksi ja optimaalisen annoksen määrittämiseksi. Vaihe II etsii mahdollisia edullisia vaikutuksia rokotteella, joka annetaan suurimmalla annoksella, joka on todettu turvalliseksi vaiheessa I. Rokotehoidon neljän kuukauden aikana otetaan viikoittain verinäytteitä. Lisäksi potilaiden seurantakäyntejä suunnitellaan 2 kuukauden välein ensimmäisen rokotuksen jälkeisen vuoden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein seuraavien 2 vuoden ajan seuraavien testien ja toimenpiteiden suorittamiseksi hoitovasteen ja sivuvaikutusten arvioimiseksi:
- Lääkärihistoria ja fyysinen tarkastus
- Verikokeet
- Röntgenkuvat ja erilaiset skannaukset (ydinlääketiede/CT/MRI)
- FACT-L Arviointikyselylomake, jolla mitataan hoidon vaikutusta potilaan yleiseen hyvinvointiin. Kyselylomake annetaan ennen hoidon aloittamista, ennen jokaista rokotusta ja seurantakäynneillä hoidon päätyttyä. Se sisältää kysymyksiä keuhkosyövän oireiden vakavuudesta ja kyvystä suorittaa normaalia päivittäistä elämää.
Yllä olevien toimenpiteiden lisäksi rokotuspaikalla otetaan 3 ihonlyöntibiopsiaa paikallisen immuunivasteen etsimiseksi. Tätä toimenpidettä varten ihoalue puututaan anestesialla ja 4 mm:n (noin 1/4 tuuman) pyöreä alue poistetaan terävällä keksileikkurilla. Lisäksi kerätään yksi verinäyte vuodessa seuraavan 15 vuoden ajan geeninsiirron turvallisuuden valvomiseksi. Potilaita, joiden keuhkosyöpä leviää iholle, pinnallisiin pehmytkudoksiin tai pinnallisiin imusolmukkeisiin, voidaan pyytää ottamaan leesiosta koepala nähdäkseen, mikä vaikutus hoidolla voi olla kasvaimeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Keuhkosyöpä on edelleen johtava syöpäkuolemien aiheuttaja, ja Yhdysvalloissa arviolta 174 400 uutta tapausta ja 162 400 kuolemaa vuosittain.
- Varhaisen diagnoosin yrityksistä ja uusien terapeuttisten aineiden kehittämisestä huolimatta edenneen keuhkosyöpää sairastavien potilaiden tulos on parantunut vain vähän.
- Alfa(1,3)galaktosyylitransferaasi (alfaGT) -niminen entsyymi, jota ei löydy ihmisistä, voi siirtää sokereita ihmissolujen proteiineihin, mikä voi tehdä niistä erittäin immunogeenisiä ja aiheuttaa niiden hylkimisen kehossa.
- Kasvainten vastainen rokotus, jossa käytetään alfaGT:tä ilmentäviä tapetun luovuttajan ihmisen keuhkosyöpäsoluja, voi stimuloida potilaiden immuunivasteita omaa keuhkosyöpää vastaan, koska heidän keuhkosyöpänsä voi jakaa antigeenejä rokotesolujen kanssa, jotka on tehty immunogeenisemmiksi alfaGT:n ekspressiolla.
Tavoitteet:
Vaihe I on saatu päätökseen.
Vaihe II
- Tuumorin vastaisen rokotuksen kasvainvasteen arvioiminen käyttämällä säteilytettyjä allogeenisiä keuhkosyöpäsolulinjoja, jotka on geneettisesti muunneltu ekspressoimaan hiiren alfa(1,3)galaktosyylitransferaasientsyymiä potilailla, joilla on pitkälle edennyt, uusiutuva tai refraktorinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Arvioida keuhkosyöpäpotilaiden immunologista vastetta, joille tehdään kasvainvastainen rokottaminen säteilytetyillä allogeenisilla keuhkosyöpäsolulinjoilla, jotka on geneettisesti muunneltu ekspressoimaan hiiren alfa(1,3)galaktosyylitransferaasia.
- Arvioi eloonjäämisjakauma sekä vasteen kesto.
Kelpoisuus:
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, suurisoluinen anaplastinen karsinooma ja bronkoalveolaarinen syöpä).
- Vaihe IV, uusiutuva tai hoitoon vailla oleva sairaus.
- Ei poissulkemista aikaisemmasta hoidosta. Aikaisempi hoito voi sisältää leikkausta, sädehoitoa, immunoterapiaa ja kemoterapiahoitoja. EGFR-estäjät tai monoklonaaliset vasta-aineet sisältyvät kemoterapiaan.
- Potilaiden granulosyyttien määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrol, verihiutaleiden vähintään 100 000/mikrol, hemoglobiinin yli 10,0 gm/dl, albumiinin vähintään 3,0 g/dl ja hyväksyttävä maksan ja munuaisten toiminta. .
- Ei systeemisiä kortikosteroideja.
Suunnittelu (vaihe II):
- Potilaat rokotetaan ihonsisäisesti 300 miljoonalla alfa(1,3)galaktosyylitransferaasia ilmentävällä rokotesolulla kahden viikon välein yhteensä kahdeksan rokotuksen suorittamiseksi.
- Potilaita seurataan kasvainten ja immunologisten vasteiden ja turvallisuuden suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Vaiheen II kelpoisuuskriteerit
On vahvistettava 4 viikon kuluessa rokotuksesta paitsi Beta-HCG (vahvista 1 viikon sisällä) tarvittaessa. Kasvainmittaukset on tehtävä 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen diagnoosi. Levyepidermoidi-, adenokarsinooman, bronkoalveolaarisen karsinooman ja suurisoluisen anaplastisen keuhkokarsinooman histologiat ovat kelvollisia. NSCLC:n sekahistologiat (eli adenosquamous) ovat kelvollisia. Sekoitettu NSCLC/pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja muunnos suuri- ja pienisoluinen keuhkosyöpä EIVÄT ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
NCI:ssä hoidettavien potilaiden patologia on tarkistettava ja vahvistettava NCI:n patologian laboratoriossa. MCG:ssä hoidettavien potilaiden patologia on tarkistettava ja vahvistettava MCG-patologian osastolla.
Metastaattinen (AJCC Stage IV - mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1), progressiivinen, uusiutuva tai refraktaarinen NSCLC. Potilaat eivät välttämättä ole oikeutettuja muuhun parantavaan hoitoon (esim. kirurgiseen resektioon).
Tähän tutkimukseen kelpaamiseksi edellä mainitut sairaustilat määritellään seuraavasti:
Progressiivinen NSCLC - Määritelty lisääntyväksi mitattavissa olevaksi sairaudeksi tai uuden mitattavissa olevan sairauden ilmaantumiseksi RECIST-kriteerien mukaan hoidosta huolimatta.
Toistuva NSCLC – Mitattavissa olevan sairauden ilmaantuminen uudelleen tai uuden mitattavissa olevan taudin ilmaantuminen RECIST-kriteerien mukaan aikaisemman onnistuneen hoidon tai täydellisen vasteen jälkeen.
Refractory NSCLC – Määritelty saavuttamaan alle täydellisen vasteen ja jonka jäännösmäärä on mitattavissa RECIST-kriteereillä aikaisemman kemoterapian, kohdistettujen tai pienten molekyylien, monoklonaalisten vasta-aineiden tai näiden yhdistelmän jälkeen.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
Seerumin albumiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl.
Odotettu eloonjäämisaika yli tai yhtä suuri kuin 4 kuukautta.
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
- Ydin: Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 gm/dl, absoluuttinen granulosyyttien määrä (AGC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mm(3) verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3), absoluuttinen lymfosyyttien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 475/mm(3).
- Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi alle 2,9 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti, ALT (SGPT) ja AST (SGOT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN.
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini (sCr) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
Kaikkien tutkimuksen aikana tehtyjen testien on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin CTC Grade I toksisuus, jotta potilaat ovat kelvollisia tutkimukseen, seerumin LDH-tasoja lukuun ottamatta. PT, PTT:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN paitsi potilailla, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa.
Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti.
Koehenkilöillä on oltava negatiiviset serologiat B- ja C-hepatiittiviruksille ja HIV:lle ennen tutkimukseen osallistumista.
Aiempi NSCLC-hoito, johon voi sisältyä leikkaus, sädehoito, immunoterapia ja/tai aikaisemmat kemoterapia-ohjelmat (mukaan lukien neoadjuvantti- ja adjuvanttihoito). Aiempien potilaiden saamien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
Hoito yhdellä gefitinibi- tai (Iressa-) tai erlotinibi- (Tarceva) tai muilla pienimolekyylisillä tai kohdistetuilla hoidoilla tai monoklonaalisella vasta-ainehoidolla harkitaan ja lasketaan aikaisemmaksi kemoterapiaksi.
Potilaat, jotka kieltäytyvät kemoterapiasta, ovat kelpoisia.
Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta (6 viikkoa, jos heitä on hoidettu nitrosourealla tai mitomysiinillä) tai bioterapiasta/kohdennettuista hoidoista ja toipuneen aiemman hoidon toksisuudesta alle tai yhtä suureksi kuin CTC luokka 1, pois lukien hiustenlähtö tai väsymys.
Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen riskit, sivuvaikutukset, mahdolliset hyödyt ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta EI saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
Mies- ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat koelääkkeen sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Potilailla tulee olla NSCLC-kohtia, joihin pääsee neulalla, lyönnillä tai muulla rajoitetulla biopsialla, heillä on oltava alhainen biopsian riski ja heillä on oltava kasvainytimen neulabiopsia, lävistys tai muu vastaava biopsia ennen rokotusta ja uudelleen rokotuksen jälkeen. Tällaisia kohtia voivat olla ihon ja pehmytkudoksen etäpesäkkeet, lisämunuaisen etäpesäkkeet, perifeeriset imusolmukkeet (supraclavikulaarinen, kainalo tai inkinaalinen), keuhkovaurio, jolla on pieni riski komplikaatioille, jotka määritellään yli 1,5 cm:n leesioksi, joita ympäröivät ilmastetut keuhkot, keuhkopussin massat ovat suuremmat yli 1,5 cm ja leesiot, jotka eivät liity suureen keuhkosuoneen tai muihin sairauskohtiin, joille voidaan tehdä koepala, joka aiheuttaa mahdollisimman vähän epämukavuutta ja riskiä potilaalle. Nämä biopsiat ovat valinnaisia.
POISTAMISKRITEERIT:
Ikä alle 18-vuotias.
Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
Yli 2,9 mmol/l hyperkalsemia, joka ei reagoi normaaliin hoitoon (esim. suonensisäinen nesteytys, diureetit, kalktoniini- ja/tai bisfosfaattihoito).
Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska rokotuksella on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.
Muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, ellei aikaisemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys ole alle 5 %. Myös potilaat, joilla on parannuskeinohoitoa okasolusyöpään ja ihon tyvisolusyöpään sekä kohdunkaulan in situ -syöpään (CIN) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vähintään viisi vuotta, ovat myös oikeutettuja Tämä tutkimus.
Aiempi elinsiirto tai nykyinen aktiivinen immunosuppressiohoito (kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.).
Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito, eivät ole kelvollisia. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat henkilöt ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja rokotusten aloittamisen jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.
Merkittävä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen kuuden kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö.
Aktiivinen infektio tai antibiootit 1 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien selittämätön kuume (Lämp. yli 38,1 astetta C).
Autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosis, aktiivinen nivelreuma jne.) vitiligoa lukuun ottamatta. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä aktiivinen astma, ovat tukikelpoisia.
Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. maksakirroosi).
Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta jne.).
Tunnettu allergia jollekin alfa(1,3)galaktosyylitransferaasikasvainrokotteen komponentille tai solulinjoille, joista se on peräisin.
Potilaat, joille on tehty pernan poisto tai aiempi rokotehoito NSCLC:n vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Ph II käsivarsi 1
|
Annostasoilla I IV rokotesolut injektoidaan intradermaalisesti joka neljäs viikko neljän syklin ajan.
Annostus vaihtelee yhteensä 3 x 106 - 100 x 106 HyperAcute - Lung Cancer -rokotesolusta annettuna rokotussykliä kohti.
Annostasolla V potilaat saavat HyperAcute - Lung Cancer -rokotesolujen injektiona sisältäen yhden (1) 500 x 106 solun alkurokoteannoksen ja sen jälkeen seitsemän (7) tehosterokotesoluannosta 300 x 106 HyperAcute - Lung Cancer Cancer -solua rokotesolut kahden viikon välein.
Vaiheessa II potilaat saavat 300 x 106 HyperAcute -Lung Cancer -rokotesolua kahden viikon välein yhteensä 8 annosta (4 kuukautta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja vastausprosentti
Aikaikkuna: Päivät 57, 85, 127
|
Päivät 57, 85, 127
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pruitt SK, Kirk AD, Bollinger RR, Marsh HC Jr, Collins BH, Levin JL, Mault JR, Heinle JS, Ibrahim S, Rudolph AR, et al. The effect of soluble complement receptor type 1 on hyperacute rejection of porcine xenografts. Transplantation. 1994 Feb;57(3):363-70. doi: 10.1097/00007890-199402150-00009.
- Lai L, Kolber-Simonds D, Park KW, Cheong HT, Greenstein JL, Im GS, Samuel M, Bonk A, Rieke A, Day BN, Murphy CN, Carter DB, Hawley RJ, Prather RS. Production of alpha-1,3-galactosyltransferase knockout pigs by nuclear transfer cloning. Science. 2002 Feb 8;295(5557):1089-92. doi: 10.1126/science.1068228. Epub 2002 Jan 3.
- Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher BA. Man, apes, and Old World monkeys differ from other mammals in the expression of alpha-galactosyl epitopes on nucleated cells. J Biol Chem. 1988 Nov 25;263(33):17755-62.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Karsinooma, suurisoluinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- NLG0101
- 04-C-0049
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .