晚期非小细胞肺癌的疫苗治疗

• 第二阶段资格标准

必须在接种疫苗后 4 周内确认，但 Beta-HCG 除外（在适当情况下在 1 周内确认）。 必须在入组后 2 周内进行肿瘤测量。

纳入标准：

非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学诊断。 鳞状细胞（表皮样）、腺癌、支气管肺泡癌和大细胞间变性肺癌组织学符合条件。 NSCLC 的混合组织学（即腺鳞癌）符合条件。 混合性 NSCLC/小细胞肺癌 (SCLC) 以及变异型大细胞肺癌和小细胞肺癌不符合本研究的条件。

在 NCI 接受治疗的患者必须经过 NCI 病理学实验室的病理检查和确认。 在 MCG 接受治疗的患者必须由 MCG 病理科对其病理进行审查和确认。

转移性（AJCC IV 期 - 任何 T、任何 N、M1）、进行性、复发性或难治性 NSCLC。 患者可能不符合其他治愈性治疗的条件（例如，手术切除）。

为了符合本试验的资格，上述疾病状态定义如下：

进行性 NSCLC - 定义为尽管进行了治疗，但根据 RECIST 标准可测量疾病增加或出现新的可测量疾病。

复发性 NSCLC - 定义为在先前成功治疗或完全反应后，可测量疾病再次出现或根据 RECIST 标准出现新的可测量疾病。

难治性 NSCLC - 定义为在使用化疗、靶向或小分子、单克隆抗体或这些的任何组合进行先前治疗后，达到不完全反应并且具有可通过 RECIST 标准测量的残留。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态小于或等于 2。

血清白蛋白大于或等于 3.0 gm/dL。

预期生存期大于或等于 4 个月。

足够的器官功能包括：

• 骨髓：血红蛋白大于或等于 10.0 gm/dL，绝对粒细胞计数 (AGC) 大于或等于 1,000/mm(3) 血小板大于或等于 100,000/mm(3)，绝对淋巴细胞计数大于或等于到 475/mm(3)。
• 肝脏：血清总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特病患者除外小于 2.9 mg/dL，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) 小于或等于ULN 的 2.5 倍。
• 肾脏：血清肌酐 (sCr) 小于或等于正常上限的 1.5 倍，或肌酐清除率 (Ccr) 大于或等于 50 mL/min。

所有在研测试必须小于或等于 CTC I 级毒性才有资格进行研究，不包括血清 LDH 水平。 PT、PTT 必须小于或等于 ULN 的 1.5 倍，正在进行治疗性抗凝治疗的患者除外。

RECIST 标准定义的可测量疾病。

在进入研究之前，受试者的乙型和丙型肝炎病毒以及 HIV 血清学必须呈阴性。

NSCLC 的既往治疗可能包括手术、放疗、免疫疗法和/或既往化疗方案（包括新辅助治疗和辅助治疗）。 对受试者接受的先前治疗的数量没有限制。

吉非替尼或（易瑞沙）或厄洛替尼（特罗凯）或其他小分子或靶向疗法或单克隆抗体疗法的单疗程治疗将被考虑并计为先前的化疗。

拒绝化疗的患者符合条件。

患者必须在接受大手术、放疗、化疗（如果接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗，则为 6 周）或生物治疗/靶向治疗后至少 4 周，并且从先前治疗的毒性中恢复到小于或等于CTC 1 级，不包括脱发或疲劳。

患者必须能够理解研究、其风险、副作用、潜在益处，并能够书面知情同意参与。 患者不得获得持久授权书 (DPA) 的同意。

具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在参加研究和接受实验药物期间以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。

患者的 NSCLC 部位应该可以进行针刺、钻孔或其他有限活检，活检风险较低，并且愿意在疫苗接种前和疫苗接种后再次接受肿瘤核心针刺活检、钻孔或其他类似活检。 此类部位可能包括皮肤和软组织转移、肾上腺转移、外周淋巴结（锁骨上、腋窝或腹股沟淋巴结）、并发症风险低的肺部病变（定义为病变大于 1.5 厘米，被充气肺包围）、胸膜肿块大于小于 1.5 cm 的病变和与主要肺血管无关的病变，或其他可以进行活组织检查且对患者的不适和风险最小的疾病部位。 这些活检是可选的。

排除标准：

年龄未满 18 岁。

活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎。

高钙血症大于 2.9 mmol/L，对标准治疗（例如，静脉内水化、利尿剂、降钙素和/或双磷酸盐治疗）无反应。

由于疫苗接种对发育中的胎儿或新生儿的影响未知的孕妇或哺乳期妇女。

五年内的其他恶性肿瘤，除非先前恶性肿瘤的复发概率低于 5%。 治疗过鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌以及子宫颈原位癌 (CIN) 的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也有资格参加这项研究。

有器官移植史，或正在接受积极的免疫抑制治疗（如环孢素、他克莫司等）。

因任何原因（包括肾上腺功能减退的替代疗法）而接受全身性皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 接受吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件。 在开始接种疫苗后需要全身性皮质类固醇的受试者将从研究中移除。

显着或不受控制的充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞、过去六个月内显着的室性心律失常或显着的肺功能障碍。

研究前 1 周内有活动性感染或使用抗生素，包括不明原因的发热（Temp. 大于 38.1 摄氏度）。

除白斑病外的自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、活动性类风湿性关节炎等）。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。

预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，肝硬化）。

任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。

已知对 α(1,3) 半乳糖基转移酶肿瘤疫苗的任何成分或其来源的细胞系过敏。

接受过脾切除术或先前的 NSCLC 疫苗治疗的患者。