Impfstoffbehandlung für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

• Zulassungskriterien für Phase II

Muss innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung bestätigt werden, mit Ausnahme von Beta-HCG (bestätigen Sie gegebenenfalls innerhalb einer Woche). Tumormessungen müssen innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung durchgeführt werden.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Histologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Geeignet sind Plattenepithelkarzinome (Epidermoid), Adenokarzinome, bronchoalveoläre Karzinome und großzellige anaplastische Lungenkarzinome. Geeignet sind gemischte Histologien von NSCLC (d. h. adenosquamös). Gemischtes NSCLC/kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) sowie Varianten von groß- und kleinzelligem Lungenkrebs sind für diese Studie NICHT geeignet.

Patienten, die am NCI behandelt werden, müssen ihre Pathologie vom NCI Laboratory of Pathology überprüfen und bestätigen lassen. Patienten, die bei MCG behandelt werden, müssen ihre Pathologie von der MCG-Abteilung für Pathologie überprüfen und bestätigen lassen.

Metastasierter (AJCC-Stadium IV – beliebiges T, beliebiges N, M1), progressives, rezidivierendes oder refraktäres NSCLC. Patienten haben möglicherweise keinen Anspruch auf eine andere kurative Behandlung (z. B. chirurgische Resektion).

Für die Eignung für diese Studie werden die oben genannten Krankheitszustände wie folgt definiert:

Progressiver NSCLC – Definiert als zunehmende messbare Erkrankung oder das Auftreten einer neuen messbaren Erkrankung nach RECIST-Kriterien trotz Behandlung.

Rezidivierendes NSCLC – Definiert als das Wiederauftreten einer messbaren Krankheit oder das Auftreten einer neuen messbaren Krankheit nach RECIST-Kriterien nach vorheriger erfolgreicher Behandlung oder vollständigem Ansprechen.

Refraktäres NSCLC – Definiert als Erreichen einer nicht vollständigen Remission und mit nach RECIST-Kriterien messbarem Restwert nach vorheriger Behandlung mit Chemotherapie, zielgerichteten oder kleinen Molekülen, monoklonalen Antikörpern oder einer Kombination davon.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

Serumalbumin größer oder gleich 3,0 g/dl.

Erwartetes Überleben größer oder gleich 4 Monate.

Angemessene Organfunktion, einschließlich:

• Knochenmark: Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl, absolute Granulozytenzahl (AGC) größer oder gleich 1.000/mm(3), Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm(3), absolute Lymphozytenzahl größer oder gleich bis 475/mm(3).
• Hepatisch: Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von weniger als 2,9 mg/dl bei Patienten mit Morbus Gilbert, ALT (SGPT) und AST (SGOT) kleiner oder gleich Das 2,5-fache der ULN.
• Nieren: Serumkreatinin (sCr) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance (Ccr) größer oder gleich 50 ml/min.

Alle Tests während der Studie müssen kleiner oder gleich der CTC-Grad-I-Toxizität sein, damit Patienten an der Studie teilnehmen können, mit Ausnahme der LDH-Werte im Serum. PT und PTT müssen kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN sein, außer bei Patienten, die eine therapeutische Antikoagulanzientherapie erhalten.

Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien.

Vor Studienbeginn müssen die Serologien der Probanden negativ auf die Hepatitisviren B und C sowie auf HIV sein.

Vorherige Therapie für NSCLC, die eine Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie und/oder vorherige Chemotherapie (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Behandlung) umfassen kann. Es gibt keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl der vorherigen Therapien, die die Probanden erhalten haben.

Eine Behandlung mit einer Einzelbehandlung mit Gefitinib oder (Iressa) oder Erlotinib (Tarceva) oder anderen niedermolekularen oder zielgerichteten Therapien oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern wird in Betracht gezogen und zählt als vorherige Chemotherapie.

Patienten, die eine Chemotherapie ablehnen, sind berechtigt.

Die Patienten müssen seit einer größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie (6 Wochen, wenn sie mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin behandelt wurden) oder Biotherapie/gezielten Therapien mindestens 4 Wochen alt sein und sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf weniger als oder gleich erholt haben CTC-Grad 1, ausgenommen Alopezie oder Müdigkeit.

Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben. Patienten dürfen NICHT durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.

Männliche und weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln oder Maßnahmen zur Schwangerschaftsvermeidung während der Studieneinschreibung und der Einnahme des experimentellen Arzneimittels sowie für einen Monat nach der letzten Impfung zustimmen.

Die Patienten sollten NSCLC-Stellen haben, die für eine Nadel-, Stanz- oder andere begrenzte Biopsie zugänglich sind, ein geringes Risiko für eine Biopsie haben und bereit sein, sich vor der Impfung und erneut nach der Impfung einer Tumorkernnadelbiopsie, einer Stanzbiopsie oder einer ähnlichen Biopsie zu unterziehen. Zu diesen Stellen können Haut- und Weichteilmetastasen, Nebennierenmetastasen, periphere Lymphknoten (supraklavikulär, axillär oder inquinal) gehören, eine Lungenläsion mit geringem Risiko für Komplikationen, definiert als Läsionen größer als 1,5 cm, umgeben von belüfteter Lunge, oder größere pleurale Raumforderungen als 1,5 cm und Läsionen, die nicht mit einem großen Lungengefäß in Zusammenhang stehen, oder andere Krankheitsherde, an denen eine Biopsie mit minimalem Unbehagen und Risiko für den Patienten durchgeführt werden kann. Diese Biopsien sind optional.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Alter unter 18 Jahren.

Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis.

Hyperkalzämie größer als 2,9 mmol/l, die nicht auf eine Standardtherapie anspricht (z. B. intravenöse Flüssigkeitszufuhr, Diuretika, Calctonin- und/oder Bisphosphattherapie).

Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen der Impfung auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.

Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der vorherigen bösartigen Erkrankung beträgt weniger als 5 %. Anspruchsberechtigt sind auch Patienten, die wegen Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut sowie eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses (CIN) kurativ behandelt wurden, oder Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei sind diese Studie.

Vorgeschichte einer Organtransplantation oder aktuelle aktive immunsuppressive Therapie (wie Ciclosporin, Tacrolimus usw.).

Personen, die aus irgendeinem Grund eine systemische Kortikosteroidtherapie einnehmen, einschließlich einer Ersatztherapie gegen Hypoadrenalismus, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten. Probanden, die nach Beginn der Impfungen systemische Kortikosteroide benötigen, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Erhebliche oder unkontrollierte Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt, erhebliche ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten sechs Monate oder erhebliche Lungenfunktionsstörung.

Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb einer Woche vor der Studie, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temp. größer als 38,1 Grad C).

Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, aktive rheumatoide Arthritis usw.) mit Ausnahme von Vitiligo. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder leichtem aktivem Asthma.

Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Lebenserwartung voraussichtlich auf weniger als 2 Jahre begrenzen (z. B. Leberzirrhose).

Jeder psychiatrische oder sonstige Zustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung, eine konsequente Nachverfolgung oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere erhebliche kognitive Beeinträchtigung usw.).

Eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Alpha(1,3)-Galactosyltransferase-Tumorimpfstoffs oder der Zelllinien, aus denen er stammt.

Patienten, die sich wegen ihres NSCLC einer Splenektomie oder einer vorherigen Impftherapie unterzogen haben.