Tratamiento con vacunas para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

• Criterios de elegibilidad de la fase II

Debe confirmarse dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación, excepto para Beta-HCG (confirmar dentro de 1 semana) cuando corresponda. Las mediciones del tumor deben realizarse dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Diagnóstico histológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Son elegibles las histologías de células escamosas (epidermoide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar y carcinoma de pulmón anaplásico de células grandes. Las histologías mixtas de NSCLC (es decir, adenoescamoso) son elegibles. El NSCLC mixto/carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) y las variantes de cáncer de pulmón de células grandes y pequeñas NO son elegibles para este estudio.

Los pacientes que reciben tratamiento en el NCI deben tener su patología revisada y confirmada por el Laboratorio de Patología del NCI. Los pacientes que reciben tratamiento en MCG deben tener su patología revisada y confirmada por el Departamento de Patología de MCG.

NSCLC metastásico (AJCC Etapa IV: cualquier T, cualquier N, M1), progresivo, recurrente o refractario. Es posible que los pacientes no sean elegibles para otro tratamiento con intención curativa (p. ej., resección quirúrgica).

A los efectos de la elegibilidad para este ensayo, los estados de enfermedad mencionados anteriormente se definen de la siguiente manera:

NSCLC progresivo: definido como el aumento de la enfermedad medible o la aparición de una nueva enfermedad medible según los criterios RECIST a pesar del tratamiento.

NSCLC recurrente: definido como la reaparición de una enfermedad medible o la aparición de una nueva enfermedad medible según los criterios RECIST después de un tratamiento previo exitoso o una respuesta completa.

NSCLC refractario: se define como el logro de una respuesta inferior a la completa y que tiene un residuo medible según los criterios RECIST después del tratamiento previo con quimioterapia, moléculas dirigidas o pequeñas, anticuerpos monoclonales o cualquier combinación de estos.

Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.

Albúmina sérica mayor o igual a 3,0 g/dL.

Supervivencia esperada mayor o igual a 4 meses.

Función adecuada de los órganos, que incluye:

• Médula: hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dl, recuento absoluto de granulocitos (AGC) mayor o igual a 1000/mm(3) plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3), recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 475/mm(3).
• Hepático: Bilirrubina sérica total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) con la excepción de menos de 2,9 mg/dl para pacientes con enfermedad de Gilbert, ALT (SGPT) y AST (SGOT) inferior o igual a 2,5 veces el ULN.
• Renal: creatinina sérica (sCr) menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, o aclaramiento de creatinina (Ccr) mayor o igual a 50 ml/min.

Todas las pruebas en estudio deben ser menores o iguales a la toxicidad de grado I de CTC para que los pacientes sean elegibles para el estudio, excluyendo los niveles de LDH en suero. PT, PTT debe ser menor o igual a 1,5 veces el ULN, excepto para los pacientes que están en terapia anticoagulante terapéutica.

Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST.

Los sujetos deben tener serologías negativas para los virus de la hepatitis B y C y el VIH antes de ingresar al estudio.

Terapia previa para NSCLC que puede incluir cirugía, radioterapia, inmunoterapia y/o regímenes de quimioterapia previos (incluido el tratamiento neoadyuvante y adyuvante). No hay restricciones en el número de terapias previas que los sujetos han recibido.

El tratamiento con un ciclo único de gefitinib o (Iressa), o erlotinib (Tarceva), u otras terapias de moléculas pequeñas o dirigidas, o terapia con anticuerpos monoclonales se considerará y contará como quimioterapia previa.

Los pacientes que rechazan la quimioterapia son elegibles.

Los pacientes deben tener más de o igual a 4 semanas desde la cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (6 semanas si fueron tratados con nitrosourea o mitomicina) o bioterapia/terapias dirigidas y haberse recuperado de la toxicidad del tratamiento previo a menos o igual a CTC grado 1, exclusivo de alopecia o fatiga.

Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos, efectos secundarios, beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Los pacientes NO pueden recibir el consentimiento de un poder notarial duradero (DPA).

Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante un mes después de la última inmunización.

Los pacientes deben tener sitios de NSCLC que sean accesibles para la biopsia con aguja, sacabocados u otra biopsia limitada, tener bajo riesgo de biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia con aguja gruesa del tumor, sacabocados u otra biopsia similar antes de la vacunación y nuevamente después de la vacunación. Dichos sitios pueden incluir metástasis en piel y tejidos blandos, metástasis en glándulas suprarrenales, ganglios linfáticos periféricos (supraclavicular, axilar o inquinal), una lesión pulmonar con bajo riesgo de complicaciones definida como lesiones mayores de 1,5 cm rodeadas de pulmón aireado, masas pleurales mayores de menos de 1,5 cm y lesiones no asociadas con un vaso pulmonar importante u otros sitios patológicos que pueden someterse a una biopsia con molestias y riesgos mínimos para el paciente. Estas biopsias son opcionales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Edad menor de 18 años.

Metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa.

Hipercalcemia superior a 2,9 mmol/L, que no responde a la terapia estándar (p. ej., hidratación intravenosa, diuréticos, caltonina y/o terapia con bisfosfato).

Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos de la vacunación sobre el feto en desarrollo o el recién nacido.

Otras neoplasias malignas dentro de los cinco años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna anterior sea inferior al 5%. Los pacientes tratados curativamente por carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o pacientes con antecedentes de tumor maligno en el pasado que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años también son elegibles para este estudio.

Antecedentes de trasplante de órganos o terapia inmunosupresora activa actual (como ciclosporina, tacrolimus, etc.).

Los sujetos que reciben terapia con corticosteroides sistémicos por cualquier motivo, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo, no son elegibles. Los sujetos que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles. Los sujetos que requieran corticosteroides sistémicos después de comenzar las vacunas serán eliminados del estudio.

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) significativa o no controlada, infarto de miocardio, arritmias ventriculares significativas en los últimos seis meses o disfunción pulmonar significativa.

Infección activa o antibióticos dentro de la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable (Temp. superior a 38,1 grados C).

Enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide activa, etc.) con la excepción del vitíligo. Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma activa leve son elegibles.

Otras condiciones médicas graves que pueden esperar que limiten la esperanza de vida a menos de 2 años (por ejemplo, cirrosis hepática).

Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).

Una alergia conocida a cualquier componente de la vacuna contra el tumor alfa (1,3) galactosiltransferasa o líneas celulares de las que se deriva.

Pacientes que se hayan sometido a una esplenectomía o a una terapia previa con vacunas para su NSCLC.