Leczenie szczepionkowe zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc

• Kryteria kwalifikacyjne fazy II

Musi zostać potwierdzone w ciągu 4 tygodni od szczepienia, z wyjątkiem Beta-HCG (potwierdzenie w ciągu 1 tygodnia), jeśli jest to właściwe. Pomiary guza należy wykonać w ciągu 2 tygodni od włączenia.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Diagnostyka histologiczna niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Kwalifikują się histologie płaskonabłonkowego (naskórkowego), gruczolakoraka, raka oskrzelowo-pęcherzykowego i wielkokomórkowego anaplastycznego raka płuc. Kwalifikują się mieszane histologie NSCLC (tj. gruczolakowaty). Mieszany NSCLC/drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) oraz odmiany raka wielkokomórkowego i drobnokomórkowego NIE kwalifikują się do tego badania.

Pacjenci leczeni w NCI muszą mieć zweryfikowaną patologię i potwierdzoną przez Laboratorium Patologii NCI. Patologia pacjentów leczonych w MCG musi zostać zweryfikowana i potwierdzona przez Departament Patologii MCG.

NSCLC z przerzutami (stadium IV według AJCC – dowolna T, dowolna N, M1), postępujący, nawracający lub oporny na leczenie NSCLC. Pacjenci mogą nie kwalifikować się do innego leczenia ukierunkowanego na wyleczenie (np. resekcji chirurgicznej).

W celu zakwalifikowania do tego badania wyżej cytowane stany chorobowe są zdefiniowane w następujący sposób:

Postępujący NSCLC – definiowany jako rosnąca mierzalna choroba lub pojawienie się nowej mierzalnej choroby według kryteriów RECIST pomimo leczenia.

NSCLC nawracający – definiowany jako ponowne pojawienie się mierzalnej choroby lub pojawienie się nowej mierzalnej choroby według kryteriów RECIST po wcześniejszym skutecznym leczeniu lub całkowitej odpowiedzi.

NSCLC oporny na leczenie — definiowany jako osiągnięcie mniej niż całkowitej odpowiedzi i pozostałości mierzalne według kryteriów RECIST po uprzednim leczeniu chemioterapią, ukierunkowanymi lub małymi cząsteczkami, przeciwciałami monoklonalnymi lub dowolną ich kombinacją.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

Stężenie albumin w surowicy większe lub równe 3,0 g/dl.

Oczekiwane przeżycie większe lub równe 4 miesiące.

Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

• Szpik: Hemoglobina większa lub równa 10,0 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) większa lub równa 1000/mm(3) płytki krwi większa lub równa 100 000/mm(3), bezwzględna liczba limfocytów większa lub równa do 475/mm(3).
• Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) z wyjątkiem wartości mniejszej niż 2,9 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta, ALT (SGPT) i AST (SGOT) mniejsza lub równa 2,5 razy GGN.
• Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy (sCr) mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy lub klirens kreatyniny (Ccr) większy lub równy 50 ml/min.

Aby pacjenci kwalifikowali się do badania, wszystkie testy w trakcie badania muszą wykazywać toksyczność mniejszą lub równą toksyczności stopnia I wg CTC, z wyłączeniem poziomów LDH w surowicy. PT, PTT musi być mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN, z wyjątkiem pacjentów leczonych terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi.

Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach RECIST.

Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą mieć ujemne serologie w kierunku wirusów zapalenia wątroby typu B i C oraz HIV.

Wcześniejsze leczenie NSCLC, które może obejmować zabieg chirurgiczny, radioterapię, immunoterapię i/lub wcześniejsze schematy chemioterapii (w tym leczenie neoadjuwantowe i adjuwantowe). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii, które otrzymali pacjenci.

Leczenie pojedynczym kursem gefitynibu lub (Iressa) lub erlotynibu (Tarceva) lub innymi terapiami małocząsteczkowymi lub celowanymi, lub terapią przeciwciałami monoklonalnymi będzie brane pod uwagę i liczone jako wcześniejsza chemioterapia.

Pacjenci, którzy odmówili chemioterapii, kwalifikują się.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii (6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikiem lub mitomycyną) lub bioterapią/terapiami celowanymi i wyzdrowieć z toksyczności wcześniejszego leczenia do mniej niż lub równo CTC stopień 1, z wyłączeniem łysienia lub zmęczenia.

Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne, potencjalne korzyści oraz być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci NIE mogą uzyskać zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa (DPA).

Osoby płci męskiej i żeńskiej mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas włączenia do badania i przyjmowania eksperymentalnego leku oraz przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.

Pacjenci powinni mieć miejsca NSCLC, które są dostępne dla biopsji igłowej, stemplowej lub innej ograniczonej biopsji, należeć do grupy niskiego ryzyka biopsji i być chętni do poddania się biopsji gruboigłowej guza, stemplowi lub innej podobnej biopsji przed i ponownie po szczepieniu. Takie lokalizacje mogą obejmować przerzuty do skóry i tkanek miękkich, przerzuty do nadnerczy, obwodowe węzły chłonne (nadobojczykowe, pachowe lub pachowe), zmiany w płucach obarczone niskim ryzykiem powikłań definiowanych jako zmiany większe niż 1,5 cm otoczone napowietrzonym płucem, guzy w opłucnej większe niż 1,5 cm i zmiany niezwiązane z głównym naczyniem płucnym lub innymi ogniskami chorobowymi, które można poddać biopsji przy minimalnym dyskomforcie i ryzyku dla pacjenta. Te biopsje są opcjonalne.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wiek poniżej 18 lat.

Aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Hiperkalcemia powyżej 2,9 mmol/l, niereagująca na standardowe leczenie (np. nawodnienie dożylne, leki moczopędne, kalctonina i/lub bisfosforany).

Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na nieznany wpływ szczepienia na rozwijający się płód lub noworodka.

Inny nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu jest mniejsze niż 5%. Pacjenci leczeni leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy (CIN) lub pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w przeszłości, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej pięć lat, również kwalifikują się do to badanie.

Historia przeszczepu narządu lub aktualna aktywna terapia immunosupresyjna (taka jak cyklosporyna, takrolimus itp.).

Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu, w tym terapię zastępczą niedoczynności kory nadnerczy, nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy. Osoby, które wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów po rozpoczęciu szczepień, zostaną usunięte z badania.

Znacząca lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, znaczące komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc.

Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu 1 tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka (temp. powyżej 38,1 stopnia C).

Choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów itp.) z wyjątkiem bielactwa. Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub łagodną aktywną astmą.

Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. marskość wątroby).

Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).

Znana alergia na jakikolwiek składnik szczepionki przeciwnowotworowej zawierającej alfa(1,3)galaktozylotransferazę lub linie komórkowe, z których pochodzi.

Pacjenci po splenektomii lub wcześniejszej terapii szczepionkowej z powodu NSCLC.