Cytochlor a tetrahydrouridin jako radiosenzibilizátory a cisplatina v kombinaci s radiační terapií při léčbě pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem ústní dutiny (ústa) nebo orofaryngu (krku)
Translační fáze I studie eskalujících dávek 5-chlor-2'-deoxycytidinu (CldC) s fixní dávkou tetrahydrouridinu v kombinaci s fixní dávkou cisplatiny současně s definitivním zářením u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem ústní dutiny a orofaryngu
ODŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá k poškození nádorových buněk vysokoenergetické rentgenové záření. Radiosenzibilizující léky, jako je cytochlor a tetrahydrouridin, mohou učinit nádorové buňky citlivějšími na radiační terapii. Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Kombinace radiosenzibilizátorů s chemoterapií a radiační terapií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku cytochloru při podávání spolu s tetrahydrouridinem, cisplatinou a radiační terapií při léčbě pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem dutiny ústní (ústa) nebo orofaryngu (hrdla).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete rozsah dávek cytochloru, který se má použít ve studiích fáze II, na základě bezpečnosti, toxicity a tkáňové selektivity u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem dutiny ústní nebo orofaryngu.
- Určete profil bezpečnosti a toxicity cytochloru, tetrahydrouridinu a souběžné radioterapie následované samotnou radioterapií u těchto pacientů.
- Určete procento rakovinných buněk oproti normálním buňkám, které inkorporují cytochlor do DNA pacientů léčených tímto režimem.
- Určete procento nahrazení thyminu 5-chloruracilem v nádorech oproti normální tkáni pacientů léčených tímto režimem.
Sekundární
- Určete tkáňovou selektivitu tohoto režimu u těchto pacientů.
- Stanovte hladinu cytochloru a jeho metabolitů v séru a moči těchto pacientů během kombinované léčby a před zahájením samotné radioterapie.
- Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů.
Přehled: Toto je otevřená studie cytochloru s eskalací dávky.
Pacienti dostávají tetrahydrouridin IV po dobu 5 minut a následně cytochlor IV po dobu 3 dnů v týdnu 1 a 5 dnů v týdnu v týdnech 2-4 a cisplatinu IV po dobu 30-60 minut jednou v týdnu 2 a 5. Pacienti také podstupují radioterapii 5 dnů v týdnu během týdnů 2-7. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky cytochloru, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které 1 ze 3 nebo 3 ze 6 pacientů pociťuje toxicitu limitující dávku.
Pacienti jsou sledováni 1 měsíc, měsíčně po dobu 3 měsíců, každé 3 měsíce po dobu až 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let získáno celkem 3–18 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní nebo orofaryngu
- Onemocnění stadia III není způsobilé k operaci
- Onemocnění stadia IV je povoleno, pokud pacient není způsobilý pro chemoterapii nebo chemoterapii odmítl
- Žádné vzdálené metastázy
- Dříve neléčená nemoc
- Žádná osteoradionekróza u pacientů s nádory postihujícími maxilu
- Poměr nádorová tkáň/normální sousední tkáň (T/N) pro dC kinázu a dCMP deaminázu větší než 2,5
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- Přes 21
Stav výkonu
- Karnofsky 80-100% NEBO
- ECOG 0-1
Délka života
- Více než 6 měsíců
Hematopoetický
- Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mm^3
- WBC alespoň 3 000/mm^3
- Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3
Jaterní
- AST/ALT méně než 2,5násobek horní hranice normálu
- Bilirubin v normě
Renální
- Kreatinin normální NEBO
- Clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
Kardiovaskulární
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádná hrozící ruptura karotidy
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 6 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci
- HIV negativní
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
- Žádná aktivní nebo probíhající infekce
- Žádná závislost na alkoholu
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomatózní rakoviny kůže s nízkým rizikem, karcinomu in situ (např. prsu, děložního čípku nebo močového měchýře) nebo stádia T1-2, rakoviny prostaty nízkého až středního stupně (Gleasonovo skóre ne větší než 7)
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Žádná souběžná imunoterapie
Chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná další souběžná chemoterapie
Endokrinní terapie
- Žádná souběžná hormonální léčba kromě antikoncepce nebo substitučních steroidů
Radioterapie
- Nespecifikováno
Chirurgická operace
- Viz Charakteristika onemocnění
jiný
- Žádná předchozí léčba rakoviny hlavy a krku
- Žádné další souběžné experimentální léky
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Luis E. Raez, MD, FACP, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: May Abdel-Wahab, MD, PhD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20020154
- SCCC-2002033
- NCI-6301
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .